日前，一項(xiàng)新冠病毒中和抗體的研究進(jìn)展在頂尖學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》正式發(fā)表。

由數(shù)十名科學(xué)家組成的國際研究小組報(bào)告了兩種強(qiáng)效中和抗體，并揭示出它們識(shí)別和阻止病毒感染細(xì)胞的具體機(jī)理。臨床前研究表明，單獨(dú)或混合使用這兩種抗體，均能保護(hù)動(dòng)物免受新冠病毒的感染。研究人員指出，由于不同抗體使用了不同的作用機(jī)制，組合而成的“雞尾酒“療法將有助于對(duì)抗新冠病毒因突變而產(chǎn)生的耐藥性。

這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們從2名嚴(yán)重COVID-19的康復(fù)者體內(nèi)分離出B細(xì)胞，篩選了近800種靶向新冠病毒刺突蛋白的單克隆抗體。兩種強(qiáng)效的中和抗體S2E12和S2M11脫穎而出，中和活病毒的半抑制濃度（IC50）分別低達(dá)0.04 nM和0.02 nM。

▲靶向新冠病毒刺突蛋白的兩種中和抗體S2E12和S2M11（圖片來源：參考資料[1]）

動(dòng)物攻毒實(shí)驗(yàn)顯示，這兩種抗體只需很低的劑量就可以起到良好的保護(hù)效果。“用倉鼠模型測(cè)試的多種人源單抗中，這是目前所需劑量最低的抗體。“論文中指出。

研究人員分別給倉鼠注射了S2E12、S2M11以及兩種單抗的混合物，并在48小時(shí)后使它們暴露于新冠病毒。4天后，當(dāng)他們檢查動(dòng)物的肺部組織發(fā)現(xiàn)，無論是單獨(dú)使用一種單抗還是兩種抗體的組合，預(yù)防性注射有效消除了病毒在肺部的復(fù)制，相比于對(duì)照組，病毒核酸的數(shù)量下降了2~5個(gè)數(shù)量級(jí)。

▲攻毒實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，S2E12和S2M11及其組成的“雞尾酒”可以提供強(qiáng)大的保護(hù)，消除新冠病毒在動(dòng)物體內(nèi)的復(fù)制（圖片來源：參考資料[1]）

對(duì)于這兩種強(qiáng)效抗體的作用機(jī)理，研究人員也做了詳細(xì)的分析，使用冷凍電子顯微鏡（cryo-EM）確定了它們?cè)诜肿铀缴系淖饔谩?D結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)表明，S2E12和S2M11都可以識(shí)別新冠病毒刺突蛋白的受體結(jié)合域（RBD），競爭性地阻止宿主細(xì)胞ACE2受體與RBD相結(jié)合。

除了直接阻止病毒與受體的相互作用外，S2M11還可以將刺突蛋白鎖定為無法結(jié)合受體的非活性構(gòu)象，這意味著病毒將無法與細(xì)胞膜發(fā)生融合，導(dǎo)致無法入侵細(xì)胞。

▲S2M11與刺突蛋白三聚體相結(jié)合，將病毒鎖定在無法結(jié)合受體的狀態(tài)（圖片來源：參考資料[1]）

主導(dǎo)這項(xiàng)研究的是美國華盛頓大學(xué)（University of Washington）和專注于開發(fā)傳染病療法的Vir Biotechnology公司。不久之前，這支研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)的一款中和抗體S309在體外實(shí)驗(yàn)中展現(xiàn)出了“廣譜“抗冠狀病毒潛力，目前基于S309的優(yōu)化版本已經(jīng)進(jìn)入臨床2/3期試驗(yàn)的評(píng)估。

研究人員在論文中指出，S2M11和S2E12的組合或它們與S309的混合物都可以對(duì)中和效能產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。由于獨(dú)特、互補(bǔ)的作用機(jī)制，抗體“雞尾酒”的不同配方將有助于中和多種不同的病毒突變體，從而控制病毒的傳播，減少耐藥性突變給臨床應(yīng)用帶來的問題。

為確定安全性和有效性，此次研究報(bào)告的這兩種新的強(qiáng)效中和抗體及其組合也還需要后續(xù)通過人體試驗(yàn)的驗(yàn)證。我們期待臨床試驗(yàn)的結(jié)果帶來更多好消息！

參考資料

[1] M. Alejandra Tortorici et al., (2020) Ultrapotent human antibodies protect against SARS-CoV-2 challenge via multiple mechanisms. Science. DOI: 10.1126/science.abe3354

[2] Ultrapotent antibody mix blocks COVID-19 virus attachment. Retrieved Nov. 23, 2020, from https://medicalxpress.com/news/2020-09-ultrapotent-antibody-blocks-covid-virus.html