昨日，美國FDA表示，渤?。˙iogen）和衛(wèi)材（Eisai）的實驗性阿爾茨海默病藥物Aducanumab顯示出“確鑿的有效性證據(jù)”。這一積極的評論直接令渤健當(dāng)天股價飆漲44%，市值增加近170億美元。

根據(jù)安排，當(dāng)?shù)貢r間11月6日，由FDA召集的一個由外部專家組成的小組預(yù)計將會開會，討論Aducanumab生物制品許可申請，并投票決定是否向FDA推薦批準(zhǔn)這款創(chuàng)新療法。

早在今年7月，渤健就向FDA提交了Aducanumab的生物制劑上市許可申請。一個月后，F(xiàn)DA表示，將對其進(jìn)行快速審查，而這也是FDA 17年來首次審查治療這種精神疾病類藥物的申請。

01 Aducanumab的絕處逢生

Aducanumab是一種與β淀粉樣蛋白結(jié)合的人類單克隆抗體。它能夠有選擇性地與AD患者大腦中的淀粉樣蛋白沉積結(jié)合，然后通過激活免疫系統(tǒng)，將沉積蛋白清理出大腦。

2015年3月，渤健公布了令業(yè)內(nèi)振奮的Ib期臨床數(shù)據(jù)，顯示aducanumab能夠降低前驅(qū)期或輕微阿爾茨海默病患者的淀粉樣蛋白斑，還可以延緩認(rèn)知功能的下降，讓大家對Aβ這個靶點的信心倍增。

2015年8月和9月，渤健啟動了兩項3期臨床試驗，分別名為ENGAGE和EMERGE。這些臨床試驗招募的是因為AD出現(xiàn)輕微認(rèn)知障礙的早期患者，通過PET掃描證實，這些患者的大腦中β淀粉樣蛋白水平升高。他們分別接受了三種不同劑量（3mg/kg, 6mg/kg, 10mg/kg）Aducanumab的治療。此次全球3期臨床分別在美國、德國、澳大利亞、日本、韓國等17個國家開展。

然后，就在大家準(zhǔn)備開啟AD市場新篇章并對此充滿期待的時候，去年3月21日，兩家公司宣布，根據(jù)獨立數(shù)據(jù)監(jiān)督委員會對試驗中期數(shù)據(jù)的無效性分析，建議終止對Aducanumab的3期臨床試驗。無效分析的數(shù)據(jù)來自于2018年12月26日前參與試驗的1748名患者，這些患者參與完成了為期18個月的研究。做此決定主要是出于療效不足的考慮，而非安全性原因。

據(jù)渤健的介紹，2019年3月分析的數(shù)據(jù)集更小、高劑量組暴露時間更加有限，因而分析結(jié)果是不正確的。此次新的分析結(jié)果是基于更大的數(shù)據(jù)集，尤其是高劑量組。

根據(jù)新的更完整的分析，EMERGE研究中，高劑量組的主要終點CDR-SB、次要終點MMSE、ADAS-Cog等均達(dá)到，具有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異。來自3期ENGAGE研究中接受高劑量Aducanumab的患者亞群的分析結(jié)果也支持了EMERGE的研究結(jié)果。

Aducanumab在減少腦淀粉樣蛋白以及減輕臨床癥狀方面有明顯的劑量依賴性關(guān)系，因此研究者認(rèn)為Aducanumab具有藥理學(xué)和臨床活性。在已經(jīng)進(jìn)行的兩項分析中，Aducanumab的安全性以及耐受性的結(jié)果一致。

02 未被滿足的市場需求

阿爾茨海默?。ˋD）是最常見的癡呆癥，這是一種慢性、進(jìn)展性神經(jīng)退行性疾病，隨時間推移患者出現(xiàn)漸進(jìn)性癡呆，直至生活不能自理。當(dāng)前，全球有5000萬AD患者，預(yù)計到2050年增至1.52億。然而，放眼全球，迄今為止能夠治療阿爾茨海默病的有效藥物仍未出現(xiàn)。

藥物綜合數(shù)據(jù)庫（PDB）的數(shù)據(jù)顯示，近幾年國內(nèi)重點城市醫(yī)院抗癡呆藥市場有所縮減。在2016年達(dá)到42億峰值后逐年下降。

藥物綜合數(shù)據(jù)庫PDB

從研發(fā)進(jìn)程來看，截止目前，全球治療阿爾茨海默病的研發(fā)藥物中，僅3%進(jìn)入了III期臨床，而最終成功上市的僅剩下1%。

免費數(shù)據(jù)來源：藥分享Plus

在這成功上市的1%中，獲FDA批準(zhǔn)治療阿爾茨海默病的藥物僅有6個，并且都為2015年之前獲批的藥物。

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03 前赴后繼的制藥企業(yè)

在過去112年的時間里，阿爾茨海默病的發(fā)病原因還沒完全研究清楚，僅有的是基于有限觀察基礎(chǔ)之上的推測和假設(shè)，包括遺傳基因，神經(jīng)遞質(zhì)（乙酰膽堿減少），β-淀粉樣蛋白沉淀，微管相關(guān)蛋白質(zhì)（Tau蛋白），病毒，金屬，免疫系統(tǒng)紊亂……

蛋糕的吸引力讓制藥巨頭紛紛拼殺戰(zhàn)場。然而近年來，數(shù)個阿爾茨海默病新藥陸續(xù)在大型III期研究遭遇失敗，引起市場巨震，不免讓人沮喪。

盡管有太多失敗，但這個領(lǐng)域仍然有一批批制藥人往前沖，讓人看到希望。

2019年11月2日，國內(nèi)傳來令人振奮的消息，由中國海洋大學(xué)、中國科學(xué)院上海藥物研究所和上海綠谷制藥聯(lián)合研發(fā)的治療阿爾茨海默癥新藥「甘露特鈉（GV-971）」獲批上市。

縱觀AD市場的英雄史，折戟沉沙讓人嘆惋，但前行之路上一定會有鮮花和稱頌！

原標(biāo)題：GV-971對手來了！渤健阿爾茨海默癥新藥獲FDA認(rèn)可！