梅奧診所團隊近日在《美國醫(yī)學(xué)會雜志-腫瘤學(xué)》發(fā)表一項臨床研究，對近3000名癌癥患者進行通用基因檢測（Universal Genetic Testing）發(fā)現(xiàn)，每8名癌癥患者中就有1名具有遺傳性的致癌基因突變（生殖系突變），這大大改善了患者的個體化治療方案和生存率，并有助于在家族成員中防控癌癥。而如果使用基于指南的針對性檢測，則在一半患者中檢測不到這類突變。

截圖來源：JAMA Oncology

這是一項前瞻性、多中心隊列研究（代號INTERCEPT），納入了2018年4月1日-2020年3月31日期間在梅奧臨床癌癥中心和社區(qū)服務(wù)中接受診療的2984名實體瘤癌癥患者，并評估通用基因檢測和基于指南進行針對性檢測的結(jié)果差異。

研究覆蓋了乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、膀胱癌、前列腺癌和子宮內(nèi)膜癌等多個癌種的患者，患者的癌癥階段、種族、年齡、家族史不限。據(jù)梅奧診所新聞稿介紹，這一項目是“對癌癥患者進行通用檢測的已知最大規(guī)模多中心研究”。

結(jié)果，397例患者（13.3%）中檢測到了遺傳性的致癌突變，相當(dāng)于約每8例癌癥患者中就有1例。“每個人都有患癌風(fēng)險，大多情況下癌癥是偶然發(fā)生發(fā)展的。但是，有些人會因為遺傳因素更傾向于患某些類型的癌癥，比如乳腺癌或結(jié)腸癌。”研究通訊作者，梅奧診所Niloy Jewel Samadder博士解釋。

▲397例癌癥患者所攜帶的（潛在）遺傳性致癌突變（圖片來源：參考資料[1]）

其中，確診癌癥時小于50歲的患者，攜帶遺傳性致癌突變幾率增加38%。在乳腺癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌和前列腺癌中，患者攜帶遺傳性致癌突變的幾率相似。性別、癌癥分期和癌癥家族史與攜帶遺傳性致癌突變的幾率無關(guān)。

令研究人員驚訝的是，在所有攜帶遺傳性致癌突變的397例患者中，有192例患者（6.4%）都是通過通用檢測而新發(fā)現(xiàn)了臨床上可靶向治療的突變，這些突變無法通過基于表型或家族史的基因檢測標準而檢測到。換言之，根據(jù)現(xiàn)有指南推薦進行針對性檢測，將遺漏48%的攜帶遺傳性致癌突變的患者。

根據(jù)檢測結(jié)果，攜帶高滲透性（high-penetrance）遺傳性致癌突變，也就是遺傳風(fēng)險最高的癌癥患者中，近三分之一（42例，28.2%）調(diào)整了治療方案，包括手術(shù)（18例），靶向治療（21例）和臨床試驗入組（2例）。Samadder博士強調(diào)：“如果患者沒有接受（通用）基因檢測，他們將錯過這種個體化治療。”

同時，“這對家庭成員也有重大影響。”Samadder博士補充指出， 了解這些遺傳性致癌突變，還有助于患者的家庭成員進行早期疾病檢測或改善癌癥治療，并在后代中預(yù)防癌癥。這項研究中，梅奧診所也為這些攜帶遺傳性致癌突變患者的家庭成員提供了免費的基因檢測，接受檢測的176名家庭成員中，45%發(fā)現(xiàn)陽性結(jié)果。

研究團隊指出，這項研究為多基因檢測套餐（multigene panel testing）的性能及其對診療方案的影響提供了重要洞見。接下來，研究團隊計劃把這些結(jié)果整合應(yīng)用于所有在梅奧診所就診的癌癥患者治療策略中。

參考資料

[1] N. Jewel Samadder, et al., (2020). Comparison of Universal Genetic Testing vs Guideline-Directed Targeted Testing for Patients With Hereditary Cancer Syndrome. JAMA Oncology, DOI: 10.1001/jamaoncol.2020.6252

[2] Mayo Clinic study finds 1 in 8 patients with cancer harbor inherited genetic mutations. Retrieved November 3, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-11/mc-mcs110220.php