事實(shí)上，在人類(lèi)對(duì)抗傳染病的長(zhǎng)河中，群體免疫的現(xiàn)象也不是第一次出現(xiàn)。40年前天花根除就是群體免疫的典型案例，這是依靠大規(guī)模接種、監(jiān)測(cè)和遏制疫情等一系列綜合措施而實(shí)現(xiàn)的，天花也是迄今唯一被消滅的人類(lèi)疾病。此外，兒童常規(guī)接種乙型流感疫苗和肺炎鏈球菌疫苗后，成人和未接種者中的相應(yīng)發(fā)病率持續(xù)下降，也是疫苗誘導(dǎo)的群體免疫的成功案例。

近日，《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）發(fā)表一篇來(lái)自耶魯專(zhuān)家團(tuán)隊(duì)對(duì)“群體免疫”的綜述，文章在新冠大流行的背景下，解釋了影響群體免疫效果的多個(gè)重要指標(biāo)和因素，包括阻斷傳播所需達(dá)到的閾值、保護(hù)期限、人群接觸特點(diǎn)、T細(xì)胞免疫反應(yīng)，以及疫苗的作用和自然感染的風(fēng)險(xiǎn)；進(jìn)而探討了群體免疫對(duì)于新冠疫情控制的意義。

截圖來(lái)源：JAMA

群體免疫的概念

群體免疫，是指當(dāng)人群中有足夠比例的個(gè)體已經(jīng)對(duì)某種傳染病病原體形成免疫力時(shí)，可以保護(hù)整個(gè)人群中的其他易感個(gè)體免受感染。換言之，由于無(wú)法接觸到足夠多的易感個(gè)體，感染者也無(wú)法再將疾病傳播給其他人，從而使某種傳染病終止流行。

具體到個(gè)體的免疫力，可以通過(guò)自然感染獲得，也可以通過(guò)疫苗接種獲得。

這個(gè)詞的正式應(yīng)用始于一個(gè)多世紀(jì)前，隨著20世紀(jì)后半葉各項(xiàng)疫苗接種計(jì)劃的推廣，讓群體免疫的概念應(yīng)用變得更為普遍。

群體免疫，到底需要多少人形成免疫力？

打破疾病傳播鏈所需要的，人群中已獲得免疫力的個(gè)體的最低比例，就是閾值。當(dāng)已免疫比例超過(guò)這一閾值，當(dāng)前病原體的傳播中斷，疫情爆發(fā)將被撲滅。

在最簡(jiǎn)化的情況下，閾值取決于病原體的基本再生數(shù)（R0，在無(wú)干預(yù)的情況下，完全易感人群中，一個(gè)感染者平均傳染人數(shù)）。其計(jì)算公式為，閾值（所需免疫比例）=1 − 1/R0。不難理解，R0越大，疾病傳染性越強(qiáng)，達(dá)到群體免疫所需的已免疫人群比例就越高。

▲不同疾病的群體免疫閾值（圖片來(lái)源：參考資料[1]）

以麻疹為例，其R0在12-18，因此需要超過(guò)90%的人群具備免疫力才能阻斷麻疹流行。脊髓灰質(zhì)炎（小兒麻痹癥）、天花、1918年流感、SRAS，其群體免疫閾值也都非常高。

疫情發(fā)展以來(lái)，大多研究對(duì)新冠病毒R0的估計(jì)值在2-3左右，可以推測(cè)，在沒(méi)有任何預(yù)防措施的情況下，需要約50%-67%的人群對(duì)新冠形成免疫力，才能停止疾病傳播。

群體免疫能管多久？

即便獲得了群體免疫，也并非一勞永逸。無(wú)論是通過(guò)自然感染還是疫苗誘導(dǎo)所獲得的免疫力，對(duì)于人群層面的保護(hù)效應(yīng)和群體免疫的持續(xù)程度，人體對(duì)病原體的免疫記憶是一個(gè)關(guān)鍵因素。

對(duì)于麻疹、水痘和風(fēng)疹，無(wú)論是感染還是疫苗接種，都可以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期免疫。而季節(jié)性冠狀病毒帶來(lái)的免疫力就很短暫。如果免疫力持續(xù)時(shí)間短，又沒(méi)有相應(yīng)疫苗，群體免疫的狀態(tài)很容易消失，易感人群很快會(huì)增加，隨后疾病再次流行。而有效的疫苗和有效的接種計(jì)劃，正可以幫助我們將群體免疫維持在必要的水平，減少疫情爆發(fā)。

影響群體免疫效果的其他因素

1）人際接觸的復(fù)雜性

群體免疫閾值的估算，有一個(gè)重要的“理想”前提：假設(shè)人群中不同個(gè)體之間接觸的幾率相似。但實(shí)際情況要復(fù)雜得多，人與人并非是隨機(jī)發(fā)生接觸。這種高度異質(zhì)化的人際接觸，對(duì)群體免疫的確切影響尚不確定。

2）T細(xì)胞的交叉保護(hù)效應(yīng)

T細(xì)胞在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮了重要作用。已經(jīng)有研究提示，在一些人群中，對(duì)其他冠狀病毒預(yù)存的T細(xì)胞記憶，可以對(duì)新冠病毒產(chǎn)生交叉反應(yīng)，這種免疫反應(yīng)可以轉(zhuǎn)化為不同程度的保護(hù)。

應(yīng)對(duì)新冠，群體免疫策略靠譜嗎？

這篇文章特別指出，如果通過(guò)讓低風(fēng)險(xiǎn)人群自然感染以獲得對(duì)新冠的群體免疫，將充滿(mǎn)風(fēng)險(xiǎn)。一方面，即便感染死亡率相對(duì)較低，但考慮到大基數(shù)人群都沒(méi)有形成免疫力，自然感染最終將導(dǎo)致相當(dāng)數(shù)量的死亡。另一方面，暴露低風(fēng)險(xiǎn)人群而同時(shí)隔離高風(fēng)險(xiǎn)人群并不實(shí)際。此外，到目前為止，還沒(méi)有通過(guò)自然感染特定人群以成功獲得大規(guī)模群體免疫的案例。前不久，業(yè)界80名專(zhuān)家聯(lián)名在《柳葉刀》發(fā)表的觀(guān)點(diǎn)也表達(dá)了同樣的擔(dān)憂(yōu)。

疫情發(fā)展至今，多個(gè)國(guó)家地區(qū)大型血清學(xué)研究的結(jié)果也都表明，抗體陽(yáng)性率遠(yuǎn)未達(dá)到群體免疫的水平。更何況，新冠抗體究竟能夠持續(xù)多久，目前也仍是未知數(shù)。

但JAMA作者團(tuán)隊(duì)也同時(shí)強(qiáng)調(diào)，群體免疫是抵抗疾病暴發(fā)的重要防御手段。在一些疾病中，理想的疫苗接種率也確實(shí)已經(jīng)帶來(lái)成功。值得注意的是，為了達(dá)到群體免疫這一目標(biāo)，有效的疫苗和有效且廣泛采納的疫苗接種計(jì)劃同等重要。因?yàn)槟呐鲁霈F(xiàn)很小的偏差，也可能導(dǎo)致易感人群增加而導(dǎo)致重大疫情“卷土重來(lái)”，過(guò)去幾年，多個(gè)國(guó)家出現(xiàn)由于疫苗接種不足而麻疹爆發(fā)的情況，就是一個(gè)教訓(xùn)。

近期，隨著更多二次感染病例的報(bào)道，耶魯大學(xué)免疫學(xué)教授A(yíng)kiko Iwasaki也指出，疫苗是群體免疫最安全途徑。

根據(jù)世衛(wèi)組織數(shù)據(jù)，目前全球已經(jīng)有超過(guò)40款新冠疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。我們期待疫苗能盡早幫助我們終結(jié)新冠大流行。而在此之前，我們?nèi)孕枳⒅噩F(xiàn)有的防疫措施，尤其是秋冬季節(jié)也許還將帶來(lái)新一輪的潛在挑戰(zhàn)。

參考資料

[1] Monica Malta. (2020). My journey with COVID-19. EClinicalMedicine, DOI: https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2020.100599

[2] Living with Covid19. Retrieved October 20, 2020, from https://evidence.nihr.ac.uk/themedreview/living-with-covid19

原標(biāo)題：耶魯專(zhuān)家詳解“群體免疫”：對(duì)新冠疫情控制意味著什么？哪些因素會(huì)影響效果？