美國(guó)Novavax公司開(kāi)發(fā)的NVX-CoV2373是一種重組SARS-CoV-2（recombinant SARS-CoV-2, rSARS-CoV-2）納米顆粒疫苗，由全長(zhǎng)三聚體SARS-CoV-2刺突蛋白（S蛋白）和Matrix-M1佐劑組成。

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)Novavax公司、馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院、貝勒醫(yī)學(xué)院、澳大利亞Nucleus Network和Q-Pharm公司的研究人員在131名健康成年人中啟動(dòng)了一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的1-2期臨床試驗(yàn)，以評(píng)估這種rSARS-CoV-2疫苗（5μg和25μg劑量，含有或不含有Matrix-M1佐劑，觀察者不知道試驗(yàn)組分配）的安全性和免疫原性。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在NEJM期刊上，論文標(biāo)題為“Phase 1–2 Trial of a SARS-CoV-2 Recombinant Spike Protein Nanoparticle Vaccine”。

圖片來(lái)自NEJM, 2020, doi:10.1056/NEJMoa2026920。

在1期臨床試驗(yàn)中，疫苗接種包括兩次肌肉注射，間隔21天。主要結(jié)果是反應(yīng)原性；實(shí)驗(yàn)室值（血清化學(xué)和血液學(xué)），根據(jù)美國(guó)食品藥物管理局（FDA）毒性評(píng)分，評(píng)估安全性；抗S蛋白IgG反應(yīng)（以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)[ELISA]單位計(jì)）。次要結(jié)果包括主動(dòng)報(bào)告的不良事件、野生型病毒中和（微中和試驗(yàn)）和T細(xì)胞反應(yīng)（細(xì)胞因子染色）。IgG和微中和測(cè)定結(jié)果與來(lái)自COVID-19患者的32個(gè)（IgG）和29個(gè)（中和）恢復(fù)期血清樣本進(jìn)行比較，其中的大多數(shù)患者是有癥狀的。這些研究人員在第35天進(jìn)行了初級(jí)分析。

在隨機(jī)化分配后，83名參與者接受帶有佐劑的NVX-CoV2373疫苗，25名參與者接受不含有佐劑的NVX-CoV2373疫苗，23名參與者接受安慰劑。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件。大多數(shù)參與者沒(méi)有反應(yīng)原性或具有較輕的反應(yīng)原性，這種反應(yīng)原性在使用佐劑時(shí)更常見(jiàn)，不過(guò)持續(xù)時(shí)間短（平均≤2天）。1名參與者有輕度發(fā)熱，持續(xù)1天。大多數(shù)參與者主動(dòng)報(bào)告的不良事件都很輕微；沒(méi)有嚴(yán)重的不良事件。添加佐劑可使得免疫反應(yīng)增強(qiáng)，節(jié)省抗原劑量，并誘導(dǎo)1型輔助性T細(xì)胞（Th1）反應(yīng)。兩劑5μg帶佐劑疫苗接種方案誘導(dǎo)的幾何平均抗S蛋白IgG反應(yīng)（ELISA單位：63160）和中和反應(yīng)（3906）超過(guò)了大部分有癥狀的Covid-19患者恢復(fù)期血清的幾何平均反應(yīng)（分別為8344和983）。

在接受疫苗后第35天時(shí)，NVX-CoV2373似乎是安全的，它引起的免疫反應(yīng)超過(guò)了COVID-19患者恢復(fù)期血清。Matrix-M1佐劑誘導(dǎo)的CD4+ T細(xì)胞反應(yīng)偏向Th1表型。

參考資料：

Cheryl Keech et al. Phase 1–2 Trial of a SARS-CoV-2 Recombinant Spike Protein Nanoparticle Vaccine. NEJM, 2020, doi:10.1056/NEJMoa2026920.