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9月3日，信達(dá)生物宣布，其阿達(dá)木單抗生物類(lèi)似藥（蘇立信）獲批上市，用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎和銀屑病。9月4日，東曜藥業(yè)宣布，其貝伐珠單抗注射液生物類(lèi)似藥的新藥上市申請(qǐng)已經(jīng)于前一日獲中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局的受理。

時(shí)間再往前追溯，復(fù)宏漢霖于今年7月底宣布，歐盟委員會(huì)已批準(zhǔn)其曲妥珠單抗生物類(lèi)似藥（HLX02）于歐盟上市。復(fù)宏漢霖新聞稿指出，這是首個(gè)登陸歐洲市場(chǎng)的“中國(guó)籍”單抗生物類(lèi)似藥，實(shí)現(xiàn)了零的突破。還有令人矚目的消息是，今年8月，百濟(jì)神州和百奧泰生物就后者正在研發(fā)的貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥（BAT1706）簽訂授權(quán)協(xié)議，這也意味著百濟(jì)神州的產(chǎn)品組合將拓展至生物類(lèi)似藥領(lǐng)域。

根據(jù)醫(yī)藥觀瀾不完全統(tǒng)計(jì)，目前中國(guó)至少有7款由中國(guó)生物醫(yī)藥研發(fā)公司開(kāi)發(fā)的生物類(lèi)似藥獲批上市，開(kāi)始惠及病患。以上這些重大進(jìn)展和突破的集中“爆發(fā)”，讓我們看到了中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在生物類(lèi)似藥研發(fā)和生產(chǎn)領(lǐng)域的蓬勃發(fā)展，正在邁向快速發(fā)展階段。

中國(guó)已獲批上市的7款生物類(lèi)似藥（不完全統(tǒng)計(jì)）

中國(guó)生物類(lèi)似藥研發(fā)進(jìn)入“收獲期”

生物類(lèi)似藥，是指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準(zhǔn)注冊(cè)的參照藥具有相似性的治療用生物制品。通常，生物類(lèi)似藥上市被認(rèn)為有助于提高生物藥的可及性和降低價(jià)格，能夠更好地滿(mǎn)足公眾對(duì)生物治療產(chǎn)品的需求。

然而，由于生物藥的研發(fā)和生產(chǎn)壁壘較高，在2019年之前中國(guó)尚未有國(guó)產(chǎn)生物類(lèi)藥獲批上市。2015年2月，中國(guó)藥品監(jiān)管部門(mén)制訂發(fā)布了《生物類(lèi)似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》。這為研發(fā)企業(yè)提供了方向，一部分中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)快速布局生物類(lèi)似藥開(kāi)發(fā)。

直至2019年2月，中國(guó)首款生物類(lèi)似藥——由復(fù)宏漢霖研制的利妥昔單抗生物類(lèi)似藥的獲批，使得該領(lǐng)域成功破冰。

自那時(shí)起到現(xiàn)在，我們看到陸續(xù)有多款生物類(lèi)似藥獲批上市，同時(shí)也有更多生物類(lèi)似藥陸續(xù)提交了上市申請(qǐng)。除了前述至少7款已獲批產(chǎn)品，根據(jù)CDE官網(wǎng)信息，目前已提交上市申請(qǐng)并獲受理的生物類(lèi)似藥品種有：分別來(lái)自復(fù)宏漢霖、正大天晴和君實(shí)生物的3款阿達(dá)木單抗生物類(lèi)似藥；分別來(lái)自恒瑞醫(yī)藥、綠葉制藥、海正藥業(yè)/貝達(dá)藥業(yè)、百奧泰生物和東曜藥業(yè)的5款貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥；來(lái)自信達(dá)生物的利妥昔單抗生物類(lèi)似藥等等。

根據(jù)中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局早前公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，目前中國(guó)已成為生物類(lèi)似藥在研藥物數(shù)量最多的國(guó)家，先后有超200個(gè)生物類(lèi)似藥臨床申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)。這些產(chǎn)品大多集中在利妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐珠單抗、阿達(dá)木單抗等幾款全球暢銷(xiāo)藥品上。

考慮到中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局“支持生物類(lèi)似藥、具有臨床價(jià)值的藥械組合產(chǎn)品的仿制”的要求，生物類(lèi)似藥的注冊(cè)申報(bào)有機(jī)會(huì)納入優(yōu)先審評(píng)審批程序中，這將加快產(chǎn)品審評(píng)速度。諸多已獲批上市和已提交上市申請(qǐng)的生物類(lèi)似藥，意味著企業(yè)過(guò)去多年在生物類(lèi)似藥領(lǐng)域的投入和科學(xué)家們辛苦研發(fā)的付出，正在迎來(lái)收獲期。

除此之外，還有許多生物類(lèi)似藥正在臨床開(kāi)發(fā)中，其中部分已進(jìn)入臨床后期。如嘉和生物的曲妥珠單抗生物類(lèi)似藥GB221，目前正在轉(zhuǎn)移性乳腺癌中開(kāi)展3期臨床研究；綠葉制藥的Prolia生物類(lèi)似藥LY06006和Xgeva生物類(lèi)似藥LY01011在中國(guó)分別處于臨床3期和臨床1期階段；神州細(xì)胞的貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥SCT510和阿達(dá)木單抗生物類(lèi)似藥SCT630，目前均已進(jìn)入3期臨床研究。

生物類(lèi)似藥適應(yīng)癥外推是一大趨勢(shì)

從目前已獲批上市的生物類(lèi)似藥來(lái)看，大多數(shù)品種在首次獲批時(shí)，就獲得了多項(xiàng)適應(yīng)癥，部分品種目前已獲得原研產(chǎn)品在中國(guó)獲批的所有適應(yīng)癥。

例如，由復(fù)宏漢霖開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)的曲妥珠單抗生物類(lèi)似藥（漢曲優(yōu)）于8月中旬在中國(guó)獲批上市，適應(yīng)癥包括：HER2陽(yáng)性早期乳腺癌；HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌；HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌。同樣，來(lái)自復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗生物類(lèi)似藥漢利康，先后獲得了5項(xiàng)適應(yīng)癥，包括4種非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）。

還有，齊魯制藥、信達(dá)生物分別已獲批的貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥，均在首次獲批時(shí)就獲得了原研品種在華獲批的兩個(gè)適應(yīng)癥——晚期非小細(xì)胞肺癌和轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。此外，來(lái)自信達(dá)生物、海正藥業(yè)和百奧泰生物的3款已獲批上市的阿達(dá)木單抗生物類(lèi)似藥，均在首次獲批時(shí)就獲得了3項(xiàng)適應(yīng)癥，包括類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎和銀屑病。此后，百奧泰的阿達(dá)木單抗又先后斬獲另兩項(xiàng)適應(yīng)癥。

可以看到，生物類(lèi)似藥適應(yīng)癥外推是一大趨勢(shì)。8月中旬，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）公開(kāi)征求《生物類(lèi)似藥相似性評(píng)價(jià)和適應(yīng)癥外推技術(shù)指導(dǎo)原則》意見(jiàn)，有望為中國(guó)生物類(lèi)似藥開(kāi)發(fā)過(guò)程中的適應(yīng)癥外推提供更多技術(shù)性指導(dǎo)。

根據(jù)意見(jiàn)稿，適應(yīng)癥外推是指：在參照藥獲批適應(yīng)癥范圍內(nèi)，生物類(lèi)似藥由直接臨床比對(duì)試驗(yàn)獲批的適應(yīng)癥，通過(guò)相關(guān)的數(shù)據(jù)和信息來(lái)科學(xué)的證明并獲得其他未經(jīng)直接研究的適應(yīng)癥。

適應(yīng)癥外推這一趨勢(shì)意味著，在科學(xué)的技術(shù)指導(dǎo)原則下，更多生物類(lèi)似藥的開(kāi)發(fā)有望以更快的速度造福病患。

國(guó)際化開(kāi)發(fā)加快，惠及更多病患

今年7月，復(fù)宏漢霖與其合作伙伴Accord Healthcare共同宣布，歐盟委員會(huì)已批準(zhǔn)復(fù)宏漢霖開(kāi)發(fā)的曲妥珠單抗生物類(lèi)似藥（HLX02，歐盟商品名：Zercepac）于歐盟上市，治療HER2陽(yáng)性早期乳腺癌、HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌、HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌。復(fù)宏漢霖新聞稿指出，這是首個(gè)登陸歐洲市場(chǎng)的“中國(guó)籍”單抗生物類(lèi)似藥，實(shí)現(xiàn)了零的突破。

這對(duì)于中國(guó)生物類(lèi)似藥的發(fā)展來(lái)說(shuō)，是一個(gè)標(biāo)志性事件。歐盟是世界上最早制定生物類(lèi)似藥指導(dǎo)原則的地區(qū)之一。早在2004年，EMA就發(fā)布了《生物類(lèi)似藥指南（草案）》，對(duì)生物分析的科學(xué)性和法規(guī)依從性要求極其嚴(yán)格。作為首個(gè)登陸歐洲的中國(guó)單抗生物類(lèi)似藥，可以說(shuō)是一個(gè)重要的里程碑事件。

實(shí)際上，我們看到，越來(lái)越多的生物類(lèi)似藥開(kāi)發(fā)企業(yè)正在布局國(guó)際化，以造福全球病患。以百奧泰生物為例，根據(jù)公開(kāi)信息，該公司于2019年1月與Cipla Limited達(dá)成協(xié)議，授權(quán)后者在部分新興國(guó)家市場(chǎng)獨(dú)家商業(yè)化其貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥BAT1706。而且，針對(duì)前文提到的與百濟(jì)神州達(dá)成合作的貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥，百奧泰生物計(jì)劃將于2020年第四季度在美國(guó)和歐盟遞交相關(guān)上市許可申請(qǐng)。

隨著中國(guó)生物類(lèi)似藥商業(yè)化序幕全面拉開(kāi)，越來(lái)越多的產(chǎn)品將進(jìn)入市場(chǎng)，這對(duì)患者可及性的提高是一大利好。我們預(yù)祝這些生物類(lèi)似藥的研發(fā)能百花齊放，為中國(guó)患者提供更多治療選擇。

參考資料：

[1]中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心. Retrieved Sep 7，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25#

[2]各公司官網(wǎng)及公開(kāi)新聞稿