今日，百時(shí)美施貴寶（BMS）和bluebird bio公司聯(lián)合宣布，已向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交雙方聯(lián)合開(kāi)發(fā)的CAR-T療法idecabtagene vicleucel（ide-cel，又名bb2121）的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）。這是一款靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞免疫療法，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。本次提交提供了化學(xué)、生產(chǎn)和控制（CMC）模塊的更多詳細(xì)信息，以解決2020年3月初始BLA提交后FDA在2020年5月提出的未滿足的監(jiān)管要求。

MM是一種惡性的漿細(xì)胞疾病，其特征為骨髓漿細(xì)胞異常增生，并伴有單克隆免疫球蛋白過(guò)度生成。異常漿細(xì)胞在骨髓中聚集，可在體內(nèi)多處骨組織形成腫瘤。這些細(xì)胞不僅無(wú)法行使正常功能，產(chǎn)生的抗體還會(huì)導(dǎo)致骨髓無(wú)法生成健康的血細(xì)胞。除此之外，患者還會(huì)伴有多發(fā)性溶骨性損害、高鈣血癥、貧血、腎臟損害。盡管目前多發(fā)性骨髓瘤具有多種療法，但仍然會(huì)有很多患者對(duì)所有獲批療法產(chǎn)生抗性，發(fā)展創(chuàng)新療法治療多發(fā)性骨髓瘤十分重要。

B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）是一種在多發(fā)性骨髓瘤的癌細(xì)胞上普遍表達(dá)的蛋白質(zhì)，它是這種侵襲性血液癌癥的重要潛在靶點(diǎn)。ide-cel可以識(shí)別并與多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表面的BCMA結(jié)合，進(jìn)而導(dǎo)致CAR-T細(xì)胞增殖和分化，并隨后對(duì)表達(dá)BCMA的細(xì)胞進(jìn)行殺傷。此前，ide-cel已獲得FDA授予的突破性療法資格，并獲得歐洲藥品管理局的PRIME認(rèn)定。

▲Ide-cel的主要療效數(shù)據(jù)（圖片來(lái)源：參考資料[2]）

該項(xiàng)上市申請(qǐng)的遞交是基于名為KarMMa的關(guān)鍵性單臂、開(kāi)放標(biāo)簽2期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果，參與該試驗(yàn)的R/R MM患者都已經(jīng)至少接受過(guò)免疫調(diào)節(jié)藥物（IMiD）、蛋白酶體抑制劑（PI）、和抗CD38抗體的治療，并且對(duì)療法產(chǎn)生耐藥性。其中94%的患者對(duì)抗CD38抗體療法產(chǎn)生耐藥性，84%的患者具有三重耐藥性。試驗(yàn)結(jié)果表明，在總計(jì)128名能夠評(píng)估療效的患者中，患者的客觀緩解率（ORR）達(dá)到73.4%，完全緩解率（CR）達(dá)到31.3%。在中位隨訪時(shí)間為11.3個(gè)月時(shí)，這些患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到8.6個(gè)月。

兩家公司表示，將致力與FDA合作，快速推動(dòng)ide-cel的監(jiān)管審評(píng)過(guò)程。我們期待這次申請(qǐng)能夠一切順利，早日為MM患者帶來(lái)創(chuàng)新治療選擇。

參考資料：

[1] Bristol Myers Squibb and bluebird bio Announce Submission of Biologics License Application (BLA) to FDA for Idecabtagene Vicleucel (Ide-cel, bb2121) for Adults with Relapsed and Refractory Multiple Myeloma. Retrieved July 29, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200729005776/en

[2] Bristol-Myers Squibb and bluebird bio Announce Positive Top-line Results from the Pivotal Phase 2 KarMMa Study of Ide-cel in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma. Retrieved March 31, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20191206005463/en/Bristol-Myers-Squibb-bluebird-bio-Announce-Positive-Top-line