為配合新修訂《藥品注冊管理辦法》的貫徹實施，我中心組織起草了《藥審中心補充資料管理規(guī)范（征求意見稿）》，現(xiàn)在中心網(wǎng)站予以公示，以廣泛聽取各界意見和建議，歡迎各界提出寶貴意見和建議，并請及時反饋給我們。征求意見時間： 2020年7月1日至2020年7月10日。

您的反饋意見請發(fā)到以下郵箱：shamq@cde.org.cn

感謝您的參與和大力支持。

國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心

2020年7月1日

附件1：

藥審中心補充資料管理規(guī)范（征求意見稿）

第一章 總則

第一條 【依據(jù)】為規(guī)范藥品注冊審評補充資料管理工作，明確補充資料的依據(jù)和要求，提高申請人補充資料的質量和效率。根據(jù)《藥品注冊管理辦法》第八十七條的規(guī)定，制定本規(guī)范。

第二條 【適用范圍】國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）根據(jù)審評需要，通知藥品注冊申請人（以下簡稱申請人）在原申報資料基礎上補充新的技術資料的，或僅需要申請人進行解釋說明的，適用本規(guī)范。

第三條 【問詢定義】本規(guī)范中的問詢是指藥審中心在審評過程中對原申報資料或補充資料有疑義或認為內(nèi)容存在問題，主動與申請人進行溝通交流，請申請人進行解釋說明或提供相關證明性材料的過程。

第四條 【工作原則】補充資料過程中應當遵循依法、科學、公正、公平的原則。

第二章 專業(yè)審評問詢

第五條 【專業(yè)審評問詢定義】藥審中心在專業(yè)審評期間或綜合審評期間，專業(yè)主審在充分審評基礎上如對申報資料有疑義或認為內(nèi)容存在問題，經(jīng)審評部門負責人審核后，通過藥審中心網(wǎng)站向申請人發(fā)出“專業(yè)審評問詢函”，告知申請人存在問題的具體內(nèi)容、依據(jù)和要求等，并要求在5個工作日內(nèi)進行書面回復。

“專業(yè)審評問詢函”并不是正式書面補充資料通知，也不代表最終審評決策意見，審評計時不暫停。

第六條 【專業(yè)審評問詢標準】藥審中心通過“專業(yè)審評問詢函”告知申請人以下信息：

1）無需開展研究即可提供的證明性材料；

2）不需要補充新的技術資料，僅需要對原申報資料進行解釋說明；

3）審評認為可能需要補充完善的缺陷問題。

第七條 【專業(yè)問詢答復】申請人應在“專業(yè)審評問詢函”發(fā)出5個工作日內(nèi)進行解釋說明或書面回復。對于需要書面回復的，通過藥審中心網(wǎng)站下載打印“專業(yè)審評問詢函”作為接收補充資料納入檔案的依據(jù)，也可先將電子版補充資料通過藥審中心網(wǎng)站提交供審評參考。

第三章 書面補充資料通知

第八條 【書面發(fā)補要求】 在審評過程中需要申請人在原申報資料基礎上補充新的技術資料的，結合 “專業(yè)審評問詢函”的答復情況，藥審中心原則上提出一次補充資料要求，列明全部問題后，以書面方式通知申請人在80個工作日內(nèi)補充提交資料。

第九條 【補充資料】申請人應在80個工作日內(nèi)一次性按要求提交全部補充資料，補充資料時間不計入藥品審評時限。

第十條 【啟動審評】藥審中心收到申請人全部補充資料后啟動審評，審評時限延長三分之一；適用優(yōu)先審評審批程序的，審評時限延長四分之一。

第十一條 【發(fā)補咨詢】申請人對書面補充資料要求有疑問，可在接到書面補充通知10個工作日內(nèi)通過藥審中心網(wǎng)站按“發(fā)補資料相關問題”提出一般性技術問題咨詢申請，由項目管理人員協(xié)調適應癥團隊在15個工作日內(nèi)以書面或會議方式完成答復，需要召開會議的，原則上以電話會議形式進行。

第十二條 【發(fā)補異議】申請人對發(fā)補資料咨詢的答復仍有異議的，可在收到答復意見之日起10個工作日內(nèi)通過藥審中心網(wǎng)站提出異議意見，異議意見應列明理由和依據(jù)。

第十三條 【異議處理】藥審中心收到申請人的異議意見后，應在15個工作日內(nèi)組織相關專業(yè)技術委員會議進行綜合評估。

第十四條 【調整發(fā)補要求】藥審中心經(jīng)綜合評估，認為需要調整發(fā)補要求的，應在3個工作日內(nèi)重新進行技術審評，并將調整結果通過藥審中心網(wǎng)站告知申請人。

第十五條 【維持原發(fā)補要求】藥審中心經(jīng)綜合評估，認為不需要調整發(fā)補要求的，在3個工作日內(nèi)通過藥審中心網(wǎng)站告知申請人不同意發(fā)補異議事項的理由和依據(jù)。

第四章 補充資料問詢

第十六條 【問詢和建議撤審】藥審中心收到全部補充資料后，審評部門對補充資料有疑義或認為內(nèi)容存在問題，原則上不再發(fā)補。各專業(yè)主審起草“補充資料問詢函”，對未達到發(fā)補通知要求或未完全響應發(fā)補通知內(nèi)容的說明理由和依據(jù)，如仍需補充新的技術資料的，則建議申請人主動撤回申請事項并說明理由。經(jīng)審評部門負責人審核后，通過藥審中心網(wǎng)站發(fā)出“補充資料問詢函”告知申請人，審評時限不暫停。

第十七條 【不予批準結論公示】申請人在“補充資料問詢函”發(fā)出5個工作日內(nèi)對補充資料進行解釋說明或主動撤回申請事項。如申請人未答復“補充資料問詢函”或不同意撤審時，藥審中心將基于已有申報資料視情況作出不予批準審評結論并進行公示。申請人可按照《藥品注冊審評結論異議解決程序》提出異議。

第十八條 【再次發(fā)補情形】對創(chuàng)新藥及指導原則未規(guī)定的新的安全性指標等，可根據(jù)審評需要和與申請人的溝通情況再次發(fā)補。

第五章 發(fā)補時限到期提醒及終止審評

第十九條 【到期提醒】藥審中心網(wǎng)站將增加補充資料時限到期提醒功能，在補充資料通知要求時限到期前的第5個工作日發(fā)出時限到期提醒，提醒申請人按時補充資料。

第二十條 【終止審評】申請人未能在規(guī)定時限內(nèi)提交補充資料的情形，藥審中心業(yè)務管理處將按照不予批準結論辦理終止審評程序。

第六章 附則

第二十一條 【資料接收】藥審中心業(yè)務管理處按照發(fā)補要求和接收資料標準，對補充資料完整性進行審查，對于超出發(fā)補要求和問詢函要求范圍的資料將不予接收。

第二十二條 【重新申報】申請人在終止審評后如需重新提出注冊申請的應提前與藥審中心進行溝通交流,并在申報資料中說明資料完善情況和上次審評結論。

第二十三條 【實施時間】本規(guī)范自發(fā)布之日起施行。

附件：藥品審評書面發(fā)補標準（試行）

附件

藥品審評書面發(fā)補標準（試行）

為統(tǒng)一發(fā)補要求的規(guī)范性和必要性，嚴控審評過程中發(fā)補次數(shù)，根據(jù)《藥品注冊管理辦法》相關規(guī)定和藥品技術審評工作實際，藥審中心經(jīng)研究討論，現(xiàn)制定審評發(fā)補標準如下：

1.根據(jù)申報資料相關要求，申報資料前后矛盾或不一致、不清晰、文件不規(guī)范的；

2.根據(jù)法律法規(guī)和技術要求，研究設計、試驗過程和數(shù)據(jù)分析等存在缺陷或不完善的；

3.研究設計和數(shù)據(jù)分析等存在與當前科學認知和共識存在差異或存疑的；

4.質量標準、說明書、制造及檢定規(guī)程、生產(chǎn)工藝信息表等關鍵內(nèi)容的撰寫涉及重大修改的；

5.對重要的安全性及有效性結果的補充分析；

6.審評過程中相關法律法規(guī)、技術指導原則更新，需要補充相關資料的；

7.風險控制計劃的重大問題；

8.品種立題依據(jù)不充分，需要進一步提供資料的，如臨床定位不明確；

9.原料藥、輔料和包材未按《關于調整原料藥、藥用輔料和藥包材審評審批事項的公告（2017年第146號）》及相關要求執(zhí)行而需要發(fā)補的，如未按照公告要求進行登記或未在藥品制劑申請中同時提交原輔包資料，沒有提供授權書與藥品制劑進行關聯(lián)，原輔包的給藥途徑不滿足制劑給藥途徑等；

10.有必要進行樣品檢驗、現(xiàn)場檢查、器械關聯(lián)審評但未進行的，或生產(chǎn)檢驗、現(xiàn)場檢查、器械關聯(lián)審評中發(fā)現(xiàn)問題需要補充資料的；

11.審評過程中產(chǎn)品發(fā)生重大安全事故或審評過程中發(fā)現(xiàn)存在重大安全風險的問題；

12.有因舉報需要補充資料的；

13.審評過程中產(chǎn)品關聯(lián)的原輔包發(fā)生變更的，或原輔包發(fā)現(xiàn)的問題需要在制劑審評中通過發(fā)補解決的；

14.經(jīng)與申請人溝通后，審評認為確需發(fā)補，且在公開的發(fā)補標準中尚未規(guī)定的，經(jīng)部門技術委員會研究后，提交中心分管主任審核同意，并更新中心發(fā)補標準對外發(fā)布后方可執(zhí)行。

附件2：

《藥審中心補充資料管理規(guī)范（征求意見稿）》的起草說明

為貫徹落實《藥品注冊管理辦法》（以下簡稱新版《注冊辦法》）有關規(guī)定，進一步規(guī)范書面發(fā)補工作，藥品審評中心組織起草了《藥審中心補充資料管理規(guī)范（征求意見稿）》（以下簡稱《規(guī)范》），現(xiàn)將有關情況說明如下：

一、起草背景

根據(jù)新版《注冊辦法》第87條“藥品注冊申請受理后，需要申請人在原申報資料基礎上補充新的技術資料的，藥品審評中心原則上提出一次補充資料要求，列明全部問題后，以書面方式通知申請人在八十日內(nèi)補充提交資料。……”藥審中心開展了書面發(fā)補研究工作，經(jīng)多次進行內(nèi)部研究和討論，形成本《規(guī)范》。

二、制定的思路

（一）規(guī)范發(fā)補流程，減少發(fā)補次數(shù)。圍繞新版《注冊辦法》第87條“藥品審評中心原則上提出一次補充資料要求”，對標國際先進工作經(jīng)驗，以“問詢函”的方式增加發(fā)補前后的有效溝通途徑，對審評期間的疑義和存在的問題達成共識，以減少不必要的發(fā)補。

（二）體現(xiàn)“放管服”和鼓勵創(chuàng)新的原則。統(tǒng)籌考慮當前業(yè)界對書面發(fā)補工作的意見和建議，深入貫徹落實藥品監(jiān)管“放管服”改革工作，以信息化建設為保障，設置發(fā)補時限到期提醒；在審評期間提前與申請人進行溝通，激發(fā)藥品研發(fā)活力，更大限度服務企業(yè)。

三、主要內(nèi)容

本《規(guī)范》共6章共計23條。一是明確了補充資料管理規(guī)范的適用范圍、定義和基本工作原則。二是提出專業(yè)審評問詢函和補充資料問詢函，增加了藥審中心主動與申請人就補充資料達成共識的途徑，有利于申請人了解審評過程中存在的問題。三是增加了補充資料期間的發(fā)補咨詢和發(fā)補異議處理環(huán)節(jié)，提高了藥審中心和申請人的溝通交流效率，有利于申請人更好理解發(fā)補要求并一次性按要求提交全部補充資料。四是增加發(fā)補時間到期提醒和終止審評程序，對發(fā)補流程進行完善和細化。