內(nèi)容來源：醫(yī)藥觀瀾

全球疫情持續(xù)升溫拐點(diǎn)未現(xiàn)，疫苗和新藥研發(fā)備受期待，連帶生物醫(yī)藥行業(yè)也受到空前關(guān)注。曾先后入選Fierce 15、Class of 2019等生物科技初創(chuàng)公司潛力榜單的Ansun生物制藥無疑是行業(yè)中值得被關(guān)注的對象之一。

對此Ansun的首席執(zhí)行官、曾經(jīng)推動數(shù)個新藥上市并仍活躍在研發(fā)一線的唐南珊博士，既興奮于團(tuán)隊在研藥物取得的進(jìn)展，更切實(shí)體會到疫情之下行業(yè)的積極變化。近日，在與藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊的對話中，她屢次用“前所未有”來描述這樣的變化。那么，前所未有的變化體現(xiàn)在哪兒？又將給行業(yè)帶來什么顛覆性的影響？接下來藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊就將與您一同分享。

▲Ansun Biopharma首席執(zhí)行官唐南珊博士

突破傳統(tǒng)的研發(fā)策略

“一開始全球的策略都很類似，就是從過去一些已經(jīng)通過的藥物中，來找到一些比較有效的藥，但目前仍沒有找到特效藥。”唐博士說。

盡管新冠病毒與SARS病毒、MERS病毒等一樣同屬冠狀病毒，但它卻擁有更快的傳播速度和更廣泛的人群影響力，科學(xué)界對其知之甚少。這就造成了在疫情爆發(fā)初期“老藥新用”的藥物研發(fā)策略更受矚目。近來，伴隨科學(xué)界對新冠病毒攻擊人體機(jī)制的理解不斷加深，藥物研發(fā)策略經(jīng)歷了從“老藥新用”到“抗病毒”再到“靶向宿主”的迭代創(chuàng)新。

唐博士以新冠疫苗研發(fā)為例，與我們分享了突破傳統(tǒng)的研發(fā)策略。與癌癥類似，病毒蛋白通過多種方式劫持宿主細(xì)胞成分，顛覆免疫防御成功建立感染。鑒于已知S蛋白在新冠病毒致病過程中扮演的角色，通過靶向S蛋白篩選出潛在有效的抗體，被視為控制病毒感染的第一道防線，也是全球新冠疫苗研發(fā)的主要方向之一。但也有一些研發(fā)團(tuán)隊從癌癥的免疫療法中得到啟發(fā)，展開全新的嘗試。

“一些公司開始關(guān)注宿主的免疫系統(tǒng)是如何被劫持的，他們在疫苗研發(fā)中挑選了有效的宿主受體蛋白，靶向這些受體蛋白有望打斷病毒的復(fù)制，從而影響病毒對免疫系統(tǒng)的控制。這個策略不僅可以被用于他們所專注的疾病，也可以給其他感染性疾病的疫苗探索帶來啟發(fā)。”唐南珊博士說。

開放合作的新生態(tài)

業(yè)界的突破不僅表現(xiàn)在研發(fā)策略的迭代創(chuàng)新上，也反射到齊心協(xié)力的行動中。

與許多初創(chuàng)型生物科技公司一樣，疫情之下Ansun正在經(jīng)歷冰火兩重天。一邊是刻不容緩提升研發(fā)質(zhì)量和速度，以期讓藥物加速到達(dá)病患身邊；另一邊也面臨著如何保證平安的返工、如何維持公司運(yùn)營、如何與上下游產(chǎn)業(yè)鏈配合共度難關(guān)等問題，這讓唐博士真正感受到全球醫(yī)療健康行業(yè)命運(yùn)相連、唇齒相依。

在這樣的背景下尋求全球合作成為生態(tài)圈不約而同的選擇。“我印象特別深刻的是，在中國一開始注意到新冠疫情的時候，科學(xué)家在很短的時間內(nèi)就把病毒基因序列信息分享出來了。這對于疫苗和藥物研發(fā)是非常有幫助的，才有了現(xiàn)在我們看到的各種有潛力的在研疫苗。”唐博士相信主動的數(shù)據(jù)分享，前所未有的開放合作，必將給行業(yè)留下積極影響。

但當(dāng)被問及加強(qiáng)合作能否避免業(yè)界的重復(fù)研發(fā)工作時，唐博士在肯定合作價值的同時，提到了重復(fù)研發(fā)工作的意義，“即使靶向同樣的受體，其結(jié)果也會出現(xiàn)差異，這或許與藥物本身有關(guān)，或許與制定的入組標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)，很難做出一個綜合性的判斷。如果避免一部分重復(fù)研發(fā)工作，這樣的差異就不會被發(fā)現(xiàn)，所以還是要試，要秉持嚴(yán)謹(jǐn)態(tài)度。”

她同時也提醒，新藥研發(fā)中扎實(shí)的雙盲和安慰劑對照試驗(yàn)是必經(jīng)之路，這是她參與一線研發(fā)數(shù)十年的經(jīng)驗(yàn)之談。“在帕金森藥物的研發(fā)中，我們曾在開放標(biāo)簽時看到一些潛在藥物有非常好的結(jié)果，到雙盲和安慰劑對照試驗(yàn)階段那些結(jié)果都看不見了。”

不忘初心為病人做對的事

Ansun近期公布進(jìn)展的在研新藥DAS181，是一種具有廣譜抗病毒特性的重組唾液酸酶，曾于2017年獲得FDA突破性療法認(rèn)定，用于免疫缺陷患者由副流感病毒（PIV）引起的下呼吸道感染。一個多月前，Ansun將其用于四名重度新冠疾病患者，并在臨床治療上觀察到積極趨勢。

談及這款在研新藥的前景，唐博士依然謹(jǐn)慎“還有很多為什么要去解釋和解決”，但她認(rèn)為：無論結(jié)果如何，行業(yè)愿意更多的承擔(dān)風(fēng)險，愿意更積極的開放合作，愿意為病患做對的事，這就是人類最大的福祉。“我決心竭盡全力除人類之病痛，助健康之完美。”這是每個醫(yī)者入行之初必經(jīng)的希波克拉底誓言，疫情之下整個行業(yè)都在為踐行誓言而竭盡全力。在唐博士看來這是身為醫(yī)者的使命感。

有遠(yuǎn)見的人要走在前面

在科學(xué)界和醫(yī)學(xué)界的同心協(xié)力之外，監(jiān)管決策層也承擔(dān)了戰(zhàn)“疫”的重要角色。“你要了解這個藥的安全性和有效性，然后敢把它用在病患身上，這很難，監(jiān)管層壓力也很大”唐博士說。

就在今年4月，美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）提出冠狀病毒治療加速計劃（CTAP），F(xiàn)DA正在使用該機(jī)構(gòu)可使用的所有工具，以盡快為COVID-19患者提供新療法。在中國，藥品審評中心（CDE）的高效運(yùn)作也給唐博士留下深刻印象“各國監(jiān)管機(jī)構(gòu)都非常支持創(chuàng)新的研究方式，Ansun的在研新藥能夠第一時間到武漢開展研究，也獲得了CDE的支持。”

受惠于此的唐博士期待監(jiān)管創(chuàng)新能給新藥研發(fā)帶來更多變革。“做一個新藥不止是科學(xué)層面要有突破，在醫(yī)療監(jiān)管層面也可以突破。目前有逾千項(xiàng)新冠藥物臨床試驗(yàn)正在開展，對小公司而言可以獲得的資源是有限的，如果決策層能從規(guī)則和監(jiān)管方面促進(jìn)多方協(xié)作，或許就可以減少重復(fù)讓新藥做得更快一些。”

另外，唐博士認(rèn)為監(jiān)管創(chuàng)新的程度還將潛移默化地推動行業(yè)的發(fā)展，“要有些有遠(yuǎn)見的人，看到將來這條路走的時候，需要注意什么地方。”她回述了曾發(fā)生在自己身邊的案例：上世紀(jì)80年代，美國FDA批準(zhǔn)上市了第一款抗體藥物Orthoclone，給當(dāng)時正在研發(fā)奧馬珠單抗（Xolair，omalizumab）的她和團(tuán)隊帶來了極大的信心。而在這款翻開生物醫(yī)藥歷史嶄新一頁的藥物獲批背后，正是她在哈佛的一位學(xué)姐起草了審評的考慮要點(diǎn)（point to consider），間接推進(jìn)了抗體類藥物的審批。“她一位化學(xué)博士，她的貢獻(xiàn)就在怎么設(shè)定規(guī)則，怎么做監(jiān)管創(chuàng)新，而不是在實(shí)驗(yàn)室。”

撥云見日終有時

訪談的最后，唐博士與我們分享了疫情給她個人帶來的影響。就在全球疫情指數(shù)爆發(fā)階段，她曾因出現(xiàn)相應(yīng)癥狀而接受新冠核酸檢測，好在檢測結(jié)果為陰性，但這也意味著她體內(nèi)沒有抗體，依然有感染風(fēng)險。無論是作為一位疑似患者，還是作為一線藥物研發(fā)人員，在她看來，我們依然任重而道遠(yuǎn)。

“找出有效的疫苗依然是當(dāng)務(wù)之急，如果沒有疫苗，我們是否能找到一些長效的免疫類藥物？至少能給一線的醫(yī)護(hù)人員以保護(hù)。”另外，發(fā)展檢測的能力同樣重要，檢測如何覆蓋到更多的人？檢測手段如何伴隨病毒進(jìn)展而迭代？檢測有效性標(biāo)準(zhǔn)的建立？這些問題都值得行業(yè)進(jìn)一步思考。

“如果在抗病毒領(lǐng)域投資得更早，我們可能只需要花10億美元，但現(xiàn)在可見的損失已達(dá)數(shù)以萬億計，這簡直令人難以置信。”在感嘆這場來勢洶洶的疫情同時，唐博士更樂觀的看待未來，“我一輩子都在做新藥，對哪一些研發(fā)的路徑更有機(jī)會獲得成功也有一些心得，我希望能有一個好的結(jié)果。”我們祝愿Ansun在研新藥DAS181能在更大范圍的臨床試驗(yàn)中取得積極的結(jié)果，更希望在整個行業(yè)齊心協(xié)力下，疫情撥云見日終有時。

參考資料：

[1]Ansun Biopharma Announces Positive Results from Investigator-Initiated Trial of Novel COVID-19 Treatment. Retrieved May.13,2019 from https://www.prnewswire.com/news-releases/ansun-biopharma-announces-positive-results-from-investigator-initiated-trial-of-novel-covid-19-treatment-301033871.html

（原標(biāo)題：專訪唐南珊博士：疫情之下，行業(yè)正在發(fā)生哪些前所未有的變化？）