今日，Genmab公司宣布，其與楊森（Janssen）共同開(kāi)發(fā)的CD38抗體daratumumab，在聯(lián)合環(huán)磷酰胺、硼替佐米和地塞米松（CyBorD）治療新確診免疫球蛋白輕鏈型（AL）淀粉樣變性患者的3期臨床研究ANDROMEDA中，達(dá)到主要研究終點(diǎn)。

AL型淀粉樣變性是一種罕見(jiàn)的全身性疾病。這一疾病患者體內(nèi)的一些漿細(xì)胞過(guò)度生成免疫球蛋白的輕鏈，導(dǎo)致它們出現(xiàn)錯(cuò)誤折疊并聚集形成纖維，堆積在組織的內(nèi)部和周?chē)瑢?dǎo)致廣泛且不斷加重的器官損傷。確診患者的中位生存期不足18個(gè)月，最常見(jiàn)死亡原因是心臟衰竭。盡管目前有一些化療和自體干細(xì)胞移植的治療方法，然而，針對(duì)AL型淀粉樣變性造成的器官損傷還沒(méi)有已批準(zhǔn)的療法可用。因此，這種致命疾病亟需新的治療方法。

Daratumumab可以以高親和力的方式，特異性識(shí)別在多發(fā)性骨髓瘤惡性漿細(xì)胞上高表達(dá)的CD38，進(jìn)而通過(guò)多種免疫介導(dǎo)機(jī)制來(lái)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的死亡。在2015年問(wèn)世以來(lái)，這款藥物已經(jīng)多次獲得FDA批準(zhǔn)擴(kuò)展治療多發(fā)性骨髓瘤患者的適用范圍。去年6月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)其與來(lái)那度胺（lenalidomide）和地塞米松聯(lián)用，治療不適于使用自體干細(xì)胞移植療法的初治多發(fā)性骨髓瘤患者。雖然AL型淀粉樣變性與多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病機(jī)理截然不同，但是過(guò)度生成免疫球蛋白輕鏈的漿細(xì)胞同樣表達(dá)CD38，因此可以使用daratumumab靶向清除。

共有388名AL型淀粉樣變性患者參與了名為ANDROMEDA的研究，并隨機(jī)接受daratumumab與CyBorD的聯(lián)合治療或CyBorD的單獨(dú)治療。試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，daratumumab的組合療法在該試驗(yàn)中達(dá)到了血液學(xué)完全緩解率的主要終點(diǎn)。接受聯(lián)合療法治療的患者血液學(xué)完全緩解率達(dá)到53.3%，而單用CyBorD治療的患者比例為18.1%。

“我們對(duì)治療AL型淀粉樣變性患者的3期研究ANDROMEDA取得的積極頂線結(jié)果感到非常滿意，”Genmab首席執(zhí)行官Jan van de Winkel博士說(shuō)：“目前，還沒(méi)有治療AL型淀粉樣變性的獲批療法出現(xiàn)。我們相信這些數(shù)據(jù)支持了daratumumab治療這種進(jìn)行性疾病的潛力。”

參考資料:

[1] Genmab Announces Positive Topline Results in Phase III ANDROMEDA Study of Daratumumab in Light-chain (AL) Amyloidosis. Retrieved 2020-05-29, from http://www.globenewswire.com/news-release/2020/05/28/2040461/0/en/Genmab-Announces-Positive-Topline-Results-in-Phase-III-ANDROMEDA-Study-of-Daratumumab-in-Light-chain-AL-Amyloidosis.html