安進(jìn)（Amgen）近日公布了PCSK9抑制劑類新型降膽固醇藥物Repatha（瑞百安®，通用名：通用名：依洛尤單抗，evolocumab）IIIb期BEIJERINCK研究的陽性結(jié)果。結(jié)果顯示，在接受最大耐受劑量降脂療法但LDL-C仍無法充分控制的HIV陽性（HIV+）患者中，Repatha可安全有效地顯著降低LDL-C水平。該結(jié)果于3月28-30日舉行的美國心臟病學(xué)會(huì)年度科學(xué)會(huì)議（ACC20）虛擬會(huì)議上公布，并同步發(fā)表于《美國心臟病學(xué)會(huì)雜志》（JACC）。根據(jù)該研究結(jié)果，Repatha是第一個(gè)被證明在HIV感染者中可降低LDL-C的PCSK9抑制劑。

BEIJERINCK是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、24周研究，旨在評(píng)估每月一次420mg劑量Repatha用于治療HIV+患者高脂血癥或混合型血脂異常的療效和安全性。該研究共入組了467例成人患者，這些患者已知感染HIV，在隨機(jī)分組前接受了6個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間的穩(wěn)定HIV療法、并且在隨機(jī)分組前還接受了4周或更長(zhǎng)時(shí)間的最大耐受劑量降脂療法。在研究進(jìn)行期間，2種背景療法均不作改變，他汀類藥物不耐受的患者有資格參與這項(xiàng)研究。Repatha治療組完成24周雙盲治療期的患者，入組至開放標(biāo)簽期直至第52周研究結(jié)束。

結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)（LDL-C相對(duì)基線的變化）和全部次要終點(diǎn)：在患有高膽固醇血癥或混合型血脂異常的HIV感染者（PLHIV）中，治療24周，與安慰劑相比，Repatha每月一次治療將LDL-C水平降低了56.9%。與安慰劑組相比，Repatha治療組在全部次要終點(diǎn)也表現(xiàn)出改善：71.9%的患者LDL-C較基線水平降低≥50%、65.4%的患者LDL-C水平＜70mg/dL。該研究中，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全問題，2個(gè)治療組治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）發(fā)生率具有可比性。

安進(jìn)研發(fā)執(zhí)行副總裁David M. Reese表示：“在HIV感染者中，某些抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物會(huì)增加LDL-C水平和改變脂質(zhì)組成。這項(xiàng)研究增加了我們對(duì)Repatha的總體證據(jù)基礎(chǔ)，同時(shí)也為我們更好地了解這一代表性不足的患者群體中的膽固醇管理提供了依據(jù)。這些積極的結(jié)果表明，Repatha可以幫助這些患者降低LDL-C，這是心血管疾病最重要的可改變的危險(xiǎn)因素之一。”

BEIJERINCK研究的首席調(diào)查員、巴黎索邦大學(xué)心臟病專家Franck Boccara教授表示：“專業(yè)指南，包括最近來自歐洲心臟病學(xué)會(huì)和歐洲動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)的指南，要求對(duì)PCSK9抑制劑在特定人群（如HIV攜帶者）中的療效和安全性進(jìn)行更深入的研究。美國心臟協(xié)會(huì)和美國心臟病學(xué)會(huì)的降膽固醇指南也將HIV感染確定為心血管風(fēng)險(xiǎn)增加因素。在接受他汀類藥物治療但LDL-C水平仍然很高的HIV感染者中，BEIJERINCK是第一項(xiàng)III期研究，證實(shí)PCSK9抑制劑可以有效和安全地降低HIV感染者的LDL-C。解決這一高?；颊呷后w中不受控制的LDL-C，對(duì)于保持在改善HIV感染者生活方面取得的進(jìn)展至關(guān)重要。”

在全球范圍內(nèi)，約有3800萬HIV攜帶者（PLHIV），美國有110萬。據(jù)估計(jì)，與HIV非攜帶者相比，PLHIV的心血管（CV）風(fēng)險(xiǎn)幾乎是前者的兩倍。此外，HIV非攜帶者相比，PLHIV在更早的年齡面臨著重大的健康挑戰(zhàn)。過去20年來，HIV相關(guān)心血管疾病的全球負(fù)擔(dān)增加了兩倍，而且隨著PLHIV年齡的增長(zhǎng)，這一負(fù)擔(dān)將繼續(xù)增加。當(dāng)前，75%的PLHIV年齡超過45歲。

IIIb期BEIJERINCK研究是安進(jìn)PROFICIO臨床和現(xiàn)實(shí)世界證據(jù)（RWE）研究項(xiàng)目的一部分，該項(xiàng)目正在調(diào)查Repatha在不同人群中降低LDL-C的作用和心血管結(jié)局，并檢查不同人群中降脂療法的使用情況。到目前為止，PROFICIO項(xiàng)目已包括35項(xiàng)臨床試驗(yàn)，涉及全球41000多例患者和80多項(xiàng)真實(shí)世界的證據(jù)研究。

Repatha是一種人單克隆免疫球蛋白G2（IgG2），針對(duì)人前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素kexin 9型（PCSK9）。該藥與PCSK9結(jié)合，抑制循環(huán)PCSK9與低密度脂蛋白（LDL）受體（LDLR）的結(jié)合，從而阻止PCSK9介導(dǎo)的LDLR降解，使得LDLR可重新循環(huán)回至肝細(xì)胞表面。通過抑制PCSK9與LDLR的結(jié)合，Repatha增加了能夠清除血液中的LDL的LDLR的數(shù)量，從而降低LDL-C水平。

截至目前，Repatha已在超過70個(gè)國家和地區(qū)獲批，包括美國、日本、加拿大以及歐盟所有28個(gè)成員國。在其他國家的申請(qǐng)目前正在進(jìn)行中。

在中國，Repatha（瑞百安®，通用名：通用名：依洛尤單抗，evolocumab）于2018年8月首次獲批，成為首個(gè)治療成人或12歲以上青少年純合子型家族性高膽固醇血癥（HoFH）的PCSK9抑制劑。2019年1月，Repatha獲批一個(gè)新的適應(yīng)癥：用于動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）成人患者，降低發(fā)生心肌梗死、中風(fēng)和冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建的風(fēng)險(xiǎn)。此次批準(zhǔn)，使Repatha成為中國市場(chǎng)第一種可用于該適應(yīng)癥的PCSK9抑制劑。

原文出處：Amgen Announces Positive Results At ACC.20/WCC From Phase 3B Study Of Repatha? (Evolocumab) In People Living With HIV Who Have High LDL-Cholesterol

原標(biāo)題：HIV重磅消息！安進(jìn)新型降膽固醇藥物Repatha(瑞百安)在HIV感染者中顯著降低LDL-C！