19日，IDEAYA Biosciences宣布，已與輝瑞（Pfizer）簽訂一項(xiàng)臨床研發(fā)合作協(xié)議，以評(píng)估IDEAYA公司的在研蛋白激酶C（PKC）小分子抑制劑IDE196和輝瑞的MEK抑制劑binimetinib聯(lián)用，治療攜帶GNAQ或GNA11基因突變的實(shí)體瘤患者中的療效，其中包括轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤（MUM），皮膚黑色素瘤和結(jié)直腸癌（CRC）患者。

IDEAYA公司研發(fā)的IDE196是靶向PKC的小分子抑制劑。PKC蛋白激酶家族，位于MEK/MAPK信號(hào)通路的上游，G蛋白信號(hào)通路的下游。PKC參與影響細(xì)胞增殖或轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的信號(hào)傳導(dǎo)。無(wú)論是上游的GNAQ或GNA11的基因突變，還是PRKC基因融合，都可導(dǎo)致PKC被持續(xù)性激活，從而誘發(fā)癌癥。

IDEAYA和輝瑞將組成一個(gè)聯(lián)合開(kāi)發(fā)委員會(huì)（JDC），雙方將就臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行聯(lián)合決策和數(shù)據(jù)共享。IDEAYA將贊助這項(xiàng)研究，輝瑞公司將為該研究提供binimetinib。該研究將評(píng)估通過(guò)在上游PKC和下游MEK兩個(gè)結(jié)點(diǎn)處抑制MAP激酶信號(hào)通路是治療攜帶GNAQ或GNA11基因突變的實(shí)體瘤患者的緩解率，療效和持久性。此外，該臨床試驗(yàn)還將研究每種藥物的藥代動(dòng)力學(xué)和聯(lián)合用藥的耐受性。預(yù)計(jì)該試驗(yàn)將在2020年中期開(kāi)始。

▲IDE196的藥物機(jī)理示意圖（圖片來(lái)源：IDEAYA官網(wǎng)）

“攜帶GNAQ或GNA11基因突變的MUM，皮膚黑色素瘤，CRC和其他實(shí)體瘤的患者在美國(guó)和歐洲五個(gè)主要國(guó)家中約有6000名，并且目前尚無(wú)已批準(zhǔn)的針對(duì)這一基因突變的靶向療法出現(xiàn)，”IDEAYA Biosciences首席執(zhí)行官，兼總裁Yujiro S. Hata先生說(shuō)：“我們期待在這類(lèi)患者群體中評(píng)估binimetinib聯(lián)合IDE196的臨床潛力。”

參考資料：

[1] IDEAYA and Pfizer Enter Clinical Trial Collaboration and Supply Agreement to Evaluate Clinical Combination of IDE196 and Binimetinib in Solid Tumors Harboring GNAQ or GNA11 Hotspot Mutations, Retrieved March 18, 2020, from https://ir.ideayabio.com/news-releases/news-release-details/ideaya-and-pfizer-enter-clinical-trial-collaboration-and-supply

原標(biāo)題：速遞 | 開(kāi)發(fā)“不限癌種”抗癌療法組合，輝瑞與IDEAYA達(dá)成合作