美國(guó)政府衛(wèi)生官員3月16日宣布，西雅圖的一名健康志愿者是美國(guó)第一個(gè)接受一劑實(shí)驗(yàn)性冠狀病毒疫苗的人，這是一項(xiàng)新的臨床試驗(yàn)的一部分。

在接下來(lái)的六周內(nèi)，研究人員計(jì)劃招募45名參與者參與試驗(yàn)，這將測(cè)試疫苗的安全性以及它在志愿者體內(nèi)引發(fā)免疫反應(yīng)的能力。該試驗(yàn)將在西雅圖的凱撒永久華盛頓健康研究所(KPWHRI)進(jìn)行。關(guān)于該疫苗的詳細(xì)信息生物谷此前有相關(guān)報(bào)道，詳見美國(guó)即將啟動(dòng)首個(gè)冠狀病毒疫苗試驗(yàn)。

美國(guó)國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所(NIAID)允許這種新疫苗無(wú)需在動(dòng)物模型中進(jìn)行徹底測(cè)試就可快速進(jìn)入臨床試驗(yàn)，而動(dòng)物模型通常是進(jìn)行人體測(cè)試的嚴(yán)格先決條件。雖然進(jìn)行人體試驗(yàn)可以更快地將疫苗推向市場(chǎng)，但這只是第一步。

新藥必須經(jīng)過(guò)三個(gè)反復(fù)的臨床試驗(yàn)階段才能被認(rèn)為是安全有效的，可以廣泛使用。NIAID主任Anthony Fauci博士3月12日對(duì)眾議院監(jiān)督和改革委員會(huì)說(shuō)，如果最初的測(cè)試進(jìn)展順利，任何疫苗可能需要12到18個(gè)月才能投入公眾使用。

"找到一種安全有效的疫苗來(lái)預(yù)防SARS-CoV-2感染是一項(xiàng)緊迫的公共衛(wèi)生優(yōu)先事項(xiàng)，" Fauci在3月16日發(fā)表的NIAID聲明中說(shuō)。"第一階段的研究以創(chuàng)紀(jì)錄的速度啟動(dòng)，這是朝著實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)邁出的重要的第一步。"

這種新疫苗是NIAID科學(xué)家與位于馬薩諸塞州劍橋市的生物技術(shù)公司Moderna Inc.合作開發(fā)的。

什么是一期臨床試驗(yàn)？

根據(jù)美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)的說(shuō)法，今天開始的試驗(yàn)被稱為一期臨床試驗(yàn)，這意味著它的主要目的是提供關(guān)于疫苗如何與健康人體相互作用的信息。

一期臨床試驗(yàn)是對(duì)一小群人進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，通常是20到80個(gè)人，他們接受不同劑量的實(shí)驗(yàn)性治療。在幾個(gè)月的過(guò)程中，研究人員監(jiān)測(cè)每個(gè)志愿者如何代謝給定的治療，以及在不同的劑量下出現(xiàn)了什么常見的副作用。參與新試驗(yàn)的45名志愿者將接受不同劑量的新疫苗mRNA-1273，并接受為期14個(gè)月的監(jiān)測(cè)。志愿者將在上臂接受兩次疫苗注射，兩次注射之間有28天的間隔。

根據(jù)NIAID的聲明，第一名參與者將接受最低劑量的疫苗，每次注射25微克。另外三名志愿者將接受相同的初始劑量，另外四名志愿者每人將接受100微克的疫苗劑量，并在任何志愿者接受第二劑疫苗之前進(jìn)行徹底的評(píng)估。如果參與者對(duì)低劑量的反應(yīng)被證明是可以接受的，第三組參與者將每次注射250微克的疫苗。

據(jù)ClinicalTrials.gov網(wǎng)站報(bào)道，除了監(jiān)測(cè)副作用外，研究人員還將通過(guò)分析志愿者血液中的抗體來(lái)測(cè)試疫苗是否會(huì)引發(fā)免疫反應(yīng)。

根據(jù)開展該試驗(yàn)的KPWHRI的一份報(bào)告，如果疫苗按照設(shè)計(jì)發(fā)揮作用，免疫系統(tǒng)將產(chǎn)生抗體，抓住新型冠狀病毒SARS-CoV-2表面的一種特殊蛋白質(zhì)。這種疫苗不像傳統(tǒng)疫苗那樣，將一種已死或已被削弱的病毒引入體內(nèi)，從而引發(fā)這種反應(yīng)，而是指導(dǎo)細(xì)胞利用一種名為信使RNA (mRNA)的分子自行構(gòu)建病毒蛋白。一旦被人體利用，mRNA就會(huì)分解并被清除，只留下保護(hù)性的抗體。

下一個(gè)步驟

根據(jù)美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心(CDC)的說(shuō)法，在試驗(yàn)疫苗的第一階段試驗(yàn)之后，該藥物必須在更大的人群中、更長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)、在第二階段和第三階段試驗(yàn)中進(jìn)行測(cè)試。

第二階段試驗(yàn)通常對(duì)幾百人進(jìn)行檢查，并對(duì)參與者進(jìn)行為期幾個(gè)月到兩年的監(jiān)測(cè)。首先，第二階段試驗(yàn)作為一種次要的安全驗(yàn)證，幫助研究人員改進(jìn)特定藥物的劑量。在這一階段，研究人員選擇具有年齡和身體健康等特征的參與者，這些特征與疫苗所針對(duì)的人群相匹配。(例如，雖然任何人都可能感染COVID-19，但高齡患者和慢性病患者更有可能出現(xiàn)嚴(yán)重的癥狀，因此這可能是第二階段試驗(yàn)的考慮因素。)

圖片來(lái)源：NIAID

據(jù)FDA稱，三期臨床試驗(yàn)通常在一到四年的時(shí)間里跟蹤300到3000名志愿者。在一個(gè)更大的人群中，研究人員可以注意到這種藥物的不同尋常的副作用，并且通過(guò)延長(zhǎng)研究周期，他們可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)的長(zhǎng)期副作用。第三階段的試驗(yàn)必須證明一種藥物具有預(yù)期的醫(yī)療效益；如果這種冠狀病毒疫苗通過(guò)了測(cè)試，美國(guó)FDA就可以批準(zhǔn)該藥物廣泛使用。

在獲得FDA批準(zhǔn)后，藥物將進(jìn)行4期臨床試驗(yàn)，也稱為"上市后監(jiān)測(cè)試驗(yàn)"。美國(guó)國(guó)家癌癥研究所(National Cancer Institute)稱，一旦一種藥物進(jìn)入公眾使用，研究人員就會(huì)對(duì)數(shù)千名志愿者進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以發(fā)現(xiàn)此前試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)的副作用，并跟蹤疫苗在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)的效果。

盡管到目前為止，在小鼠身上的有限研究已經(jīng)顯示出有希望的結(jié)果，但這種冠狀病毒疫苗可能在未來(lái)幾年內(nèi)進(jìn)入4期臨床試驗(yàn)，也可能不會(huì)。與此同時(shí)，據(jù)美聯(lián)社報(bào)道，世界各地的研究小組將繼續(xù)開發(fā)替代疫苗，以對(duì)抗COVID-19的傳播。

參考資料：

【1】1st person in US gets experimental coronavirus vaccine

【2】Safety and Immunogenicity Study of 2019-nCoV Vaccine (mRNA-1273) to Prevent SARS-CoV-2 Infection

【3】mRNA Coronavirus Vaccine Study

【4】Government official： Coronavirus vaccine trial starts Monday

【5】Vaccine Testing and the Approval Process