阿斯利康（AstraZeneca）與合作伙伴默沙東（Merck & Co）近日聯(lián)合宣布了Lynparza（中文品牌名：利普卓，通用名：olaparib，奧拉帕利片劑）治療復(fù)發(fā)性鉑敏感卵巢癌III期GYOO4試驗(yàn)的高水平結(jié)果。這項(xiàng)研究主要考察了在Lynparza中添加cediranib相對于鉑類化療對鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的療效和安全性。

結(jié)果顯示，研究未能達(dá)到主要終點(diǎn)：在意向性治療（ITT）人群中，與鉑類化療組相比，cediranib+Lynparza聯(lián)合治療組無進(jìn)展生存期（PFS）未能取得統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。該研究中觀察到的安全性和耐受性與每種藥物已知的概況基本一致。研究的全部數(shù)據(jù)將在即將召開的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。

阿斯利康腫瘤研發(fā)執(zhí)行副總裁Jose? Baselga表示：“盡管這些結(jié)果令人失望，但我們?nèi)灾铝τ跀U(kuò)大Lynparza對晚期卵巢癌患者已被證明的益處。我們將與NRG Oncology和NCI密切合作，審查全部結(jié)果，為我們正在進(jìn)行的研究提供信息。”

默沙東研究實(shí)驗(yàn)室首席醫(yī)療官、高級(jí)副總裁兼全球臨床開發(fā)主管Roy Baynes表示：“卵巢癌是最難早期診斷和治療的腫瘤之一。阿斯利康、默沙東和我們的合作伙伴將繼續(xù)通過我們的聯(lián)合臨床試驗(yàn)開發(fā)項(xiàng)目探索可幫助患者的方法。”

卵巢癌是全球女性中第八大常見癌癥死亡原因。在2018年，有近30萬新診斷病例，約18.5萬例死亡病例。大多數(shù)患者被診斷為晚期（III期或IV期）卵巢癌，5年生存率約為30%。治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的主要目的是盡可能延緩疾病的進(jìn)展。

cediranib是一種口服血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）抑制劑，可阻斷支持腫瘤生長的血管生長。在多種癌癥中，cediranib單藥治療和聯(lián)合治療均顯示出抗腫瘤活性，包括卵巢癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、腎癌、肺癌、肉瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。目前，cediranib聯(lián)合Lynparza治療晚期卵巢癌正在II期CONCERTO試驗(yàn)、II/III期GY005試驗(yàn)、III期ICON9試驗(yàn)中進(jìn)行評估。

Lynparza是一種首創(chuàng)、口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，可利用腫瘤DNA損傷修復(fù)（DDR）通路的缺陷優(yōu)先殺死癌細(xì)胞，這種作用模式賦予了Lynparza治療存在DNA損傷修復(fù)缺陷的廣泛類型腫瘤的潛力。

Lynparza是全球上市的首個(gè)PARP抑制劑，于2014年12月首次獲美國FDA批準(zhǔn)。截至目前，該藥已獲全球73個(gè)國家批準(zhǔn)，用于維持治療鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌（不論BRCA狀態(tài)如何）。該藥在美國、歐盟、日本、中國等多個(gè)國家還被批準(zhǔn)作為一線維持療法，用于含鉑化療后病情緩解的BRCA突變（BRCAm）晚期卵巢癌。此外，在包括美國和日本在內(nèi)58個(gè)國家還被批準(zhǔn)用于先前接受過化療的生殖系BRCAm HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，在歐盟，該適應(yīng)癥包括局部晚期乳腺癌。在美國，Lynparza還被批準(zhǔn)用于生殖系BRCA突變的轉(zhuǎn)移性胰腺癌的一線維持治療。目前，Lynparza治療卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌正在接受其他管轄區(qū)域的監(jiān)管審查。

阿斯利康與默沙東于2017年7月達(dá)成腫瘤學(xué)全球戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)和商業(yè)化Lynparza及另一種MEK抑制劑selumetinib治療多種類型腫瘤。在PARP抑制劑范疇，Lynparza擁有最廣泛和最先進(jìn)的臨床試驗(yàn)開發(fā)項(xiàng)目。目前，雙方正在合作，調(diào)查Lynparza作為單藥療法以及組合療法用于廣泛類型腫瘤的治療潛力。

在中國市場，Lynparza（利普卓）于2018年8月獲批，用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌的維持治療。Lynparza是中國市場首個(gè)獲批治療卵巢癌的靶向藥物，標(biāo)志著中國卵巢癌治療進(jìn)入PARP抑制劑時(shí)代。2019年12月初，Lynparza（利普卓）再次獲批，用于BRCA突變晚期卵巢癌患者的一線維持治療。受益于中國大力支持醫(yī)藥創(chuàng)新及加速推進(jìn)臨床急需新藥審批，Lynparza（利普卓）成為中國首個(gè)獲批用于卵巢癌一線維持療法的PARP抑制劑。2019年11月28日，Lynparza（利普卓）被列入國家醫(yī)保目錄。

原文出處：Update on Phase III GY004 trial for cediranib added to Lynparza in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer