文 | 松鼠

截至3月2日下午，通過(guò)中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心(http://www.chictr.org.cn/)，以“COVID-19（新冠肺炎）”為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索，我們發(fā)現(xiàn)共有305個(gè)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)注冊(cè)，涉及相關(guān)藥品近百，而據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局副局長(zhǎng)陳時(shí)飛在國(guó)務(wù)院應(yīng)對(duì)新冠肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會(huì)上發(fā)布的信息，目前只批準(zhǔn)了瑞德西韋（吉利德）、法匹拉韋（海正藥業(yè)）、注射用西維來(lái)司他鈉、CAStem細(xì)胞注射液、BDB-001注射液5個(gè)藥物進(jìn)入新冠肺炎的臨床試驗(yàn)。也就是說(shuō)，這些在開(kāi)展的300多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，很多屬于研究者自行發(fā)起，并未經(jīng)藥監(jiān)監(jiān)管部門(mén)審批。

來(lái)源：醫(yī)藥魔方PharmaGo

諸多未經(jīng)批準(zhǔn)的新冠肺炎治療臨床研究一窩蜂地扎堆上馬，已經(jīng)引發(fā)了諸多問(wèn)題。

首先臨床試驗(yàn)的排他性。過(guò)多未經(jīng)藥監(jiān)部門(mén)批準(zhǔn)的，立題依據(jù)不充分、試驗(yàn)設(shè)計(jì)不夠嚴(yán)謹(jǐn)?shù)男鹿陧?xiàng)目扎堆開(kāi)展研究，會(huì)嚴(yán)重影響被NMPA批準(zhǔn)的、方案設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)項(xiàng)目受試者的招募，導(dǎo)致真正可能有臨床意義的試驗(yàn)項(xiàng)目因無(wú)法招募足夠的受試者而滯后或無(wú)法完成臨床研究，據(jù)了解，目前瑞德西韋（吉利德）、法匹拉韋（海正藥業(yè)）等項(xiàng)目的研究進(jìn)度不盡人意，很可能難以達(dá)到預(yù)期的進(jìn)度或研究目標(biāo)。

其次，太多的藥物試驗(yàn)不僅是浪費(fèi)資源，甚至影響患者治療。WHO首席科學(xué)家Soumya Swaminathan表示，如果中國(guó)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)沒(méi)有嚴(yán)格的研究參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)，例如對(duì)照組、隨機(jī)分組和臨床結(jié)果的衡量標(biāo)準(zhǔn)，那么之前所有的努力將是徒勞的。

如何更好的加強(qiáng)新冠肺炎的臨床研究的管理已經(jīng)到了刻不容緩的地步。面對(duì)蜂擁而至的臨床試驗(yàn)，南京醫(yī)科大學(xué)陳峰教授、中山大學(xué)郝元濤教授等12位專(zhuān)家學(xué)者聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于科學(xué)、規(guī)范、有序地開(kāi)展新型冠狀病毒肺炎相關(guān)臨床試驗(yàn)的建議》（簡(jiǎn)稱(chēng)《建議》），也呼吁相關(guān)部門(mén)對(duì)其進(jìn)行規(guī)范。國(guó)務(wù)院應(yīng)對(duì)新冠肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制科研攻關(guān)組于2月25日印發(fā)了《關(guān)于規(guī)范醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展新型冠狀病毒肺炎藥物治療臨床研究的通知》（下稱(chēng)《通知》），《通知》要求規(guī)范新冠疫情期間的臨床研究，“相關(guān)臨床研究原則上應(yīng)當(dāng)在縣級(jí)以上地方衛(wèi)生行政部門(mén)確定的新冠肺炎救治定點(diǎn)醫(yī)院（包括方艙醫(yī)院等）進(jìn)行。所使用的藥品應(yīng)為已上市藥品。相關(guān)藥品應(yīng)在體外實(shí)驗(yàn)中對(duì)新冠病毒具有明確的抑制作用，或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果支持開(kāi)展新冠肺炎治療臨床研究。”但是，仍有企業(yè)或申辦方不加理睬、我行我素。

我國(guó)于2019年8月頒布的新版《藥品管理法》第十九條中也明確規(guī)定：“開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)按照國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)的規(guī)定如實(shí)報(bào)送研制方法、質(zhì)量指標(biāo)、藥理及毒理試驗(yàn)結(jié)果等有關(guān)數(shù)據(jù)、資料和樣品，經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)。”

關(guān)于IIT（研究者發(fā)起的臨床研究）能否開(kāi)展未上市藥物的臨床，中山大學(xué)臨床研究部/國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)主任洪明晃教授在接受媒體采訪的時(shí)候也明確表示，“未上市的新藥臨床試驗(yàn)，必須國(guó)家藥監(jiān)局的批準(zhǔn)”。未上市藥物如果未通過(guò)藥監(jiān)局申報(bào)即開(kāi)展臨床研究，自行對(duì)所研究的藥物組織臨床試驗(yàn)，以獲取臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的行為，即為擅自進(jìn)行臨床試驗(yàn)。這種行為因?yàn)槲唇?jīng)審查批準(zhǔn)，我們無(wú)法知道試驗(yàn)藥品是否存在質(zhì)量隱患，其雜質(zhì)水平和基因毒性雜質(zhì)有無(wú)進(jìn)行科學(xué)研究并經(jīng)藥品審評(píng)專(zhuān)家審評(píng)認(rèn)同，安全性問(wèn)題是否有違背倫理可能等等等，因此這些試驗(yàn)存在的風(fēng)險(xiǎn)往往都是不可控的，對(duì)受試者的身體健康和生命安全容易造成嚴(yán)重的傷害，希望企業(yè)嚴(yán)格遵守法律法規(guī)，對(duì)于未獲批準(zhǔn)文號(hào)的品種，應(yīng)該報(bào)NMPA獲得臨床研究批件后再予開(kāi)展，醫(yī)院倫理委員會(huì)也應(yīng)加強(qiáng)倫理審評(píng)的管理，堅(jiān)決遏制既沒(méi)獲批準(zhǔn)文號(hào)又未獲得批準(zhǔn)文號(hào)品種的臨床研究工作，已在開(kāi)展建議停止。

綜上，我們應(yīng)強(qiáng)烈呼吁后續(xù)國(guó)家相關(guān)部門(mén)能對(duì)目前已開(kāi)展的新冠臨床研究加強(qiáng)管理，優(yōu)先安排那些可能幫助我們更快挽救生命的研究項(xiàng)目或國(guó)家局批準(zhǔn)的臨床研究項(xiàng)目，叫停一批無(wú)體外新冠病毒抑制/動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果支持或者未通過(guò)藥監(jiān)監(jiān)管部門(mén)申報(bào)的未上市藥物臨床，要把有限的臨床資源進(jìn)行集中合理分配，提升新冠臨床研究的效率和可能性，更好地保障國(guó)家關(guān)于聯(lián)防聯(lián)控的戰(zhàn)略實(shí)施。