1月3日，Leap Therapeutics和百濟(jì)神州（BeiGene）公司聯(lián)合宣布，雙方就Leap公司開發(fā)的靶向DKK1的拮抗劑DKN-01在亞洲（日本除外），澳大利亞和新西蘭的臨床開發(fā)和推廣達(dá)成了獨(dú)家選擇權(quán)和許可協(xié)議。此外，Leap宣布與百濟(jì)神州和兩家機(jī)構(gòu)投資者達(dá)成一項(xiàng)2700萬美元的股權(quán)融資協(xié)議。

DKN-01是一種針對DKK1蛋白的人源化單克隆抗體。DKK1是調(diào)節(jié)Wnt信號通路的蛋白，在多種腫瘤中高度表達(dá)。它可以幫助維持腫瘤周圍具有免疫抑制效果的腫瘤微環(huán)境。此前，DKN-01在治療DKK1高表達(dá)的晚期胃食管連接部腺癌/胃癌患者的臨床試驗(yàn)中，與Keytruda聯(lián)用獲得了積極的試驗(yàn)結(jié)果。

▲DKK1可以通過維護(hù)腫瘤微環(huán)境促進(jìn)腫瘤生長（圖片來源：Leap公司官網(wǎng)）

根據(jù)協(xié)議條款，Leap將從百濟(jì)神州獲得300萬美元的預(yù)付款，百濟(jì)神州將獲得在亞洲（日本除外），澳大利亞和新西蘭開發(fā)和推廣DKN-01的獨(dú)家授權(quán)許可。如百濟(jì)神州依據(jù)后續(xù)初步概念驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果決定行使其選擇權(quán)，Leap則將有資格獲得一筆額外付款。此外，Leap有資格獲得高達(dá)1.32億美元的潛在里程碑付款，以及DKN-01在許可區(qū)域的銷售額分成。作為同步進(jìn)行的2700萬美元股權(quán)投資的一部分，百濟(jì)神州將對Leap進(jìn)行一項(xiàng)500萬美元的股權(quán)投資。

在選擇期內(nèi)，Leap同意就DKN-01和百濟(jì)神州開發(fā)的PD-1抗體替雷利珠單抗（tislelizumab）構(gòu)成的聯(lián)合療法開展研究。Leap計(jì)劃在約40名二線DKK1高表達(dá)的胃食管連接部腺癌/胃癌患者中評估DKN-01和替雷利珠單抗聯(lián)合療法的療效。此外，Leap計(jì)劃在約20名一線胃食管連接部腺癌/胃癌患者中評估DKN-01與替雷利珠單抗和化療聯(lián)合治療的療效。Leap預(yù)計(jì)將在2020年上半年啟動這些臨床試驗(yàn)。

百濟(jì)神州免疫腫瘤學(xué)首席醫(yī)學(xué)官賁勇醫(yī)學(xué)博士表示：“我們很高興能夠探索抗PD-1抗體替雷利珠單抗與DKN-01的聯(lián)合療法，DKN-01迄今為止在生物標(biāo)志物定義的胃癌患者中和免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用表現(xiàn)積極。與Leap Therapeutics的合作是我們致力于開發(fā)創(chuàng)新療法以滿足亞洲和世界各地尚未滿足的醫(yī)療需求的又一例證。”

Leap Therapeutics公司總裁兼首席執(zhí)行官Christopher K. Mirabelli博士表示：“就進(jìn)一步開發(fā)DKN-01開展合作一直是我們的首要戰(zhàn)略重點(diǎn)。百濟(jì)神州是Leap Therapeutics的理想合作伙伴，他們在亞太地區(qū)的腫瘤藥物開發(fā)方面擁有豐富的經(jīng)驗(yàn)，他們的專業(yè)知識和豐富的產(chǎn)品將支持我們滿足在食管/胃、婦科和其他癌癥方面遠(yuǎn)未被滿足的醫(yī)療需求的努力。”

參考資料：

[1] Leap Therapeutics and BeiGene Announce Exclusive Option and License Agreement for DKN-01 and Leap Announces $27 Million Equity Financing, Retrieved January 03, 2020, from https://www.prnewswire.com/news-releases/leap-therapeutics-and-beigene-announce-exclusive-option-and-license-agreement-for-dkn-01-and-leap-announces-27-million-equity-financing-300980854.html

[2] Leap Therapeutics和百濟(jì)神州宣布就DKN-01達(dá)成獨(dú)家選擇權(quán)和授權(quán)許可協(xié)議, Retrieved January 03, 2020, from https://www.prnasia.com/story/269525-1.shtml

[3] Leaf Therapeutics company overview November 2019, Retrieved January 03, 2020, from https://fc949ce6-fa24-49e6-bbfd-6f920c9d5cba.filesusr.com/ugd/c343d0_17b31d9995de4358ad96b19f928fc708.pdf