輝瑞（Pfizer）近日宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)Xeljanz XR（tofacitinib，托法替尼）緩釋片11毫克和22毫克，用于治療對(duì)TNF阻滯劑應(yīng)答不足或不耐受的中度至重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）成人患者。Xeljanz XR將為中重度活動(dòng)性UC成人患者提供第一種也是唯一一種每日一次JAK抑制劑，用于管理其疾病。

輝瑞全球產(chǎn)品開(kāi)發(fā)部炎癥與免疫學(xué)首席開(kāi)發(fā)官M(fèi)ichael Corbo表示：“潰瘍性結(jié)腸炎是一種結(jié)腸慢性炎癥性疾病，會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，并因癥狀、耀斑和并發(fā)癥而造成精神負(fù)擔(dān)。我們很高興為中度至重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎患者及其醫(yī)療保健提供者提供一種方便的Xeljanz每日一次的劑量選擇。”

Xeljanz/Xeljanz XR適用于：TNF阻滯劑應(yīng)答不足或不耐受的中度至重度活動(dòng)性UC患者。不建議將Xeljanz/Xeljanz XR與治療UC的生物制劑或與有效的免疫抑制劑如硫唑嘌呤和環(huán)孢素結(jié)合使用。Xeljanz 10毫克每日兩次或Xeljz XR 22毫克每日一次，作為誘導(dǎo)療法可給予八周或最多16周。隨后，可給予Xeljanz 5毫克每日兩次或Xeljz XR 11毫克每日一次，作為維持治療。對(duì)于在維持治療期間失去反應(yīng)的患者，可考慮每天兩次服用10毫克Xeljanz或每天一次服用22毫克Xeljanz XR，并將其限制在最短的持續(xù)時(shí)間內(nèi)，同時(shí)仔細(xì)考慮對(duì)個(gè)體患者的益處和風(fēng)險(xiǎn)。使用維持反應(yīng)所需的最低有效劑量。中重度腎功能損害或中重度肝功能損害患者需要調(diào)整劑量。有關(guān)劑量調(diào)整，請(qǐng)參閱Xeljanz/Xeljanz XR完整處方信息：https://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx？id=959。

Xeljanz/Xeljanz XR的活性藥物成分為tofacitinib（托法替尼），這是一種口服JAK抑制劑，可選擇性抑制JAK激酶，阻斷JAK/STAT通路，該信號(hào)通路是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一條由細(xì)胞因子刺激的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，參與細(xì)胞的增殖、分化、凋亡以及免疫調(diào)節(jié)等許多重要的生物學(xué)過(guò)程。

在美國(guó)，Xeljanz于2012年獲批，是上市的首個(gè)JAK抑制劑，每日口服2次；Xeljanz XR是一種緩釋制劑，于2016年獲批，是上市的首個(gè)每日口服一次的JAK抑制劑。目前，這2款藥物已被批準(zhǔn)三個(gè)適應(yīng)癥：（1）治療中度至重度活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）成人患者；（2）治療活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）成人患者；（3）治療中度至重度潰瘍性結(jié)腸炎（UC）成人患者。

目前，輝瑞仍然是JAK抑制劑領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者。根據(jù)該公司10月底發(fā)布的三季度業(yè)績(jī)報(bào)告，在今年前9個(gè)月，Xeljanz的銷(xiāo)售額達(dá)到了16.34億美元，較2018年同期增幅34%，其中美國(guó)市場(chǎng)增幅25%、國(guó)際市場(chǎng)增幅69%。

不過(guò)，有關(guān)Xeljanz高劑量（10mg片劑）的安全問(wèn)題一直不斷。在今年上半年，美國(guó)和歐盟監(jiān)管機(jī)構(gòu)因肺栓塞和死亡率不平衡均對(duì)Xeljanz 10mg片劑發(fā)布安全警告和限制，這將對(duì)Xeljanz的商業(yè)前景帶來(lái)不利影響。另一方面，在JAK抑制劑市場(chǎng)，2款已上市新藥——禮來(lái)Olumiant、艾伯維Rinvoq，以及吉利德2020年將上市的filgotinib，都會(huì)對(duì)Xeljanz帶來(lái)更大的競(jìng)爭(zhēng)壓力。特別重要的是，Rinvoq和filgotinib這2款藥物在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出了高安全性。

原文出處：FDA APPROVES XELJANZ® XR (TOFACITINIB) EXTENDED-RELEASE TABLETS FOR THE TREATMENT OF ULCERATIVE COLITIS