臨近年底，跨國藥企們又迎來一輪管線的減負和加碼。而本月宣布重大并購和調(diào)整的則是默沙東和賽諾菲。

近日，分別來自默沙東和賽諾菲兩個跨國藥企巨頭的兩筆并購案例，一經(jīng)公布便迅速引起了行業(yè)關(guān)注。

一則是由默沙東發(fā)起的對生物技術(shù)公司ArQule的收購。這起總交易金額為27億美金的交易，所涉及到的產(chǎn)品主要是一個新一代BTK-抑制劑,以及其他幾個激酶抑制劑；而另外一個則是由賽諾菲發(fā)起的對美國生物技術(shù)公司Synthorx的收購，總交易金額與默沙東的接近，為25.03億美金。相較于上周五的收盤價，兩家跨國大佬給出的價格分別溢價107%和172%。

對于像默沙東、賽諾菲，包括輝瑞、諾華等一眾跨國藥企在內(nèi)，像這類交易金額并稱不上巨大的交易。但此兩起交易仍然在行業(yè)里引起了一些關(guān)注。

外媒有評論認為，對于默沙東來說，此次并購之舉更大意圖上在于進一步豐富其在腫瘤治療領(lǐng)域的多樣性。畢竟，當前的默沙東手握重磅產(chǎn)品Keytruda，也因此而獲得了頗為理想的現(xiàn)金流，但對于單一產(chǎn)品過度依賴的隱憂，仍然被華爾街的投資者們不斷提醒，對外發(fā)起一些并購獲得更多元化的產(chǎn)品，也正在情理之中。

而對于賽諾菲來說，先是一起并購，這也是賽諾菲在新任首席執(zhí)行官韓保羅上任后，推動賽諾菲在腫瘤治療領(lǐng)域的一個明確動作；繼而是一個堪稱重磅的宣布，即宣布戰(zhàn)略調(diào)整，作為全球最暢銷胰島素產(chǎn)品Lantus的生廠商，其將停止研發(fā)新的糖尿病藥物。

對于腫瘤線產(chǎn)品的關(guān)注也理應是賽諾菲發(fā)展的方向。畢竟，這是一個巨大的市場。EvaluatePharma的預測是，如今1230億美金左右的全球腫瘤藥市場有望在2024年實現(xiàn)翻倍，而賽諾菲在此領(lǐng)域的表現(xiàn)，卻難言出色。通過查看賽諾菲2018年財務報表不難發(fā)現(xiàn)，整個腫瘤線產(chǎn)品賽諾菲2018年共實現(xiàn)的銷售額僅為14.94億歐元，其中銷量最大的，為治療晚期前列腺癌的卡巴他賽Jevtana，銷售額也僅為4.22億歐元。相較于輝瑞、羅氏等排名更靠前的跨國藥企手中動輒銷售額過10億美金的重磅炸彈級產(chǎn)品，說不動心的可能性似乎也不大。

回過頭來看，整個2019年全球醫(yī)藥市場發(fā)生的并購仍然值得關(guān)注。這其中，既有超過100億美金甚至超過500億美金的超大型并購，也有10億美金、20億美金這種中小級別的交易不斷發(fā)生。而這種頻繁發(fā)生的背后，正是當前全球醫(yī)藥市場變動最真實的寫照。

01 并購金額刷新高 巨頭聯(lián)合版圖生變

11月21日，BMS對新基的天價收購塵埃落定，交易金額刷新醫(yī)藥并購史記錄。從近5年全球生物制藥并購TOP10來看，并購金額大、巨頭聯(lián)合顯然成為2019年兩大特色。

數(shù)據(jù)來源：動脈網(wǎng)

首先，交易金額的絕對值越來越大，且大型交易頻次正增加。2019年BMS與新基740億美元的交易金額刷歷史新高，E藥經(jīng)理人不完全統(tǒng)計，500億美金以上的交易，2019年發(fā)生3筆，2018年為2筆，首次突破0筆；100億美金以上交易，2019年發(fā)生5筆，2018年為4筆，2016年、2017年均為2筆。

其次，巨頭們的聯(lián)合重組正對全球制藥行業(yè)版圖產(chǎn)生重要影響，高特佳投資表示，2019年榜單前三大收購案涉及的6家公司，全部入選2018全球制藥行業(yè)企業(yè)TOP25，比如艾伯維和艾爾建的聯(lián)合，將使新公司的營業(yè)收入一舉超過諾華和默沙東，躋身全球TOP5。

拿TOP1交易來看，BMS以740億美元收購競爭對手新基后，將獲得腫瘤、免疫、炎癥領(lǐng)域多個具有重大潛力的管線資產(chǎn)，包括新基的明星抗癌藥Revlimid，該藥2017年銷售額接近82億美元，在全球暢銷TOP10榜單排名第二。合并后的公司將擁有9種藥品，每種藥品銷售額均超10億美元，研發(fā)管線得到擴充后，預計未來一到兩年內(nèi)可能推出的6款藥物，或?qū)?chuàng)造150億美元的收入。顯而易見，BMS雖然花下重金，但就現(xiàn)有能獲得的收入、潛在藥物收入，以及對公司規(guī)模的擴建、市場地位的影響都是巨大的。

與BMS收購新基不同，艾伯維收購艾爾建更多是多元化的互補。交易完成后，雙方的產(chǎn)品將更加多元化，將增加全新的治療領(lǐng)域，壯大下一代產(chǎn)品管線。值得關(guān)注的是，此前2015年，艾爾建曾拒絕輝瑞1600億美元的收購邀約，如今以630億美元賣身艾伯維，其折價水平也反映其四年業(yè)務發(fā)展不如意的現(xiàn)狀，至于是否是個爛攤子還有待市場驗證。不過，就營收來看，合并后新公司將超過諾華和默沙東，躋身全球TOP5。

02 中國登上國際交易舞臺

“中國大陸的項目交易量一直保持驚人的速度增長。”科睿唯安在近日發(fā)布的一份關(guān)于腫瘤免疫療法的報告中指出。2013年中國僅發(fā)生一起IO療法的交易，而今年僅前五個月就發(fā)生了14起交易。盡管還未有超大型的并購案發(fā)生，但明顯中國在生物醫(yī)藥舞臺上的活躍度越來越高。

其中較有代表性的例如正大天晴與美國AbproTherapeutics公司達成了一項價值最高達40億美元的交易，雙方將利用Abpro公司專有的抗體發(fā)現(xiàn)平臺DiversImmune開發(fā)多種創(chuàng)新雙特異性抗體療法，南京正大天晴將獲得所開發(fā)免疫腫瘤學療法在中國市場的商業(yè)化權(quán)力。根據(jù)協(xié)議，南京正大天晴將向Abpro支付一筆6000萬美元的近期研發(fā)資金，后期還將支付相關(guān)的潛在里程碑款項及特許權(quán)使用費，累計支付總額最高可達40億美元。

雙抗、ADC等被稱為制藥行業(yè)下一個熱點，國內(nèi)大小企業(yè)紛紛布局。包括正大天晴、百濟神州、再鼎醫(yī)藥、信達生物等在內(nèi)，GBI數(shù)據(jù)顯示，近年在引進多特異性抗體方面，國內(nèi)公司已經(jīng)完成了9項、總價值超過54億美元的重大交易；同時，還有21項、總價值達20.2億美元的重大對外授權(quán)/國內(nèi)合作交易也有國內(nèi)公司參與。由于上述30項重要交易中只有14個公布了具體交易數(shù)額，所以中國多特異性抗體領(lǐng)域的實際投資金額或?qū)⑦h超上述總計的74.2億美元。

而在今年，不得不提的一筆交易就是安進與百濟神州的股權(quán)交易。按協(xié)議，安進將購入20.5%的百濟神州股份，百濟將在中國商業(yè)化運營安進的三款產(chǎn)品，在全球范圍內(nèi)，安進將與百濟共同開發(fā)20款安進抗腫瘤管線藥物，其中，百濟負責在中國的開發(fā)和商業(yè)化。

無疑，相比其他跨國藥企，安進入華應該說是姍姍來遲，直到2012年，安進才開始著手在中國設立分支機構(gòu)。2018年7月，在華推出首個產(chǎn)品。

但值得注意的是，受到重視的不止是中國的市場，還有中國的創(chuàng)新水平。在中國，生物制藥方面的跨國交易也開始雙向流動，國外開始自中國購進項目。

上述報告指出，2013年美國公司的“買進”交易73%來自于本土，15%來自于歐洲，來自中國的為0，而2019年前五個月的統(tǒng)計顯示，來自中國大陸的項目已經(jīng)占到7%。例如，就在本月，再心生物科技公司宣布與阿斯利康達成一項研發(fā)合作，根據(jù)協(xié)議條款，再心公司將與阿斯利康合作，利用再心的hvCOC技術(shù)建立一個再現(xiàn)HFpEF關(guān)鍵表型特征的新體外模型，彌補動物體內(nèi)模型與臨床試驗之間的差距，并且通過提供適用于人類的臨床前數(shù)據(jù)，加快藥物的發(fā)展進程。此外，近幾年業(yè)內(nèi)較為知名的案例包括禮來與信達、強生與南京傳奇的合作。

但目前為止，跨國藥企在華還未有對創(chuàng)新藥企的大型收購發(fā)生。一定程度上，是由于國內(nèi)創(chuàng)新藥企管線上的產(chǎn)品并不一定都具有全球價值，此外，不少創(chuàng)新藥企對于自身的國內(nèi)發(fā)展前景抱有信心，其中相當比例的生物醫(yī)藥企業(yè)也都具有發(fā)展成為全產(chǎn)業(yè)鏈大藥廠的愿景。

當然，也有一些大型跨國藥企對并購并不感冒。例如羅氏董事長Christoph Franz曾在接受CNBC網(wǎng)站采訪時表示，該公司在任何形式的大型并購案時持非常謹慎的態(tài)度。大額交易成本高，而且并購整合需要花費大量的時間和精力，不僅僅是經(jīng)濟的整合，還有企業(yè)文化的整合。這會偏離一家公司的核心工作，比如新產(chǎn)品的研發(fā)。

Franz表示，羅氏目前有一套良好的創(chuàng)新管道，有新藥即將上市，沒有必要專注于收購來創(chuàng)造企業(yè)的規(guī)模。公司會關(guān)注一些有針對性的觀點，然后建立合作伙伴關(guān)系。當然，在某些情況下羅氏會做一些中小型交易。

03 這些是主流

大型并購交易畢竟只占少數(shù)，中小型并購還是占很大比例。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2017年，100億美元以下并購交易筆數(shù)占比98%，10億美元以下占比89.47%。

而這些中小型并購的交易，一定程度上能反映細分領(lǐng)域的趨勢。從2019年的并購交易來看，治療領(lǐng)域方面，腫瘤和罕見病是并購的焦點，尤其是大公司，他們熱衷收購于腫瘤藥物以擴充自己的研發(fā)管線；治療手段方面，基因治療、細胞療法依舊熱門，腫瘤靶向療法方興未艾。

在罕見病領(lǐng)域，大的諸如武田制藥460億美元收購歐洲罕見病巨頭夏爾等，小的如益普生以13.1億美元收購罕見病公司Clementia，獲得治療超罕見骨病的palovarotene，輝瑞以8億美元收購Therachon，獲得軟不發(fā)育不全新藥TA-46等案例層出不窮。

在腫瘤治療領(lǐng)域，12月9日，賽諾菲宣布以25億美元收購Synthorx，溢價172%，交易完成后，賽諾菲將獲得該公司主要的免疫腫瘤學產(chǎn)品THOR-707，用于治療多種實體瘤，與其他IL-2化合物相比，有可能成為治療實體瘤的同類最佳的IL-2治療藥。次日，默沙東宣布以27億美元收購ArQule，交易完成后，獲得用于治療B細胞惡性腫瘤的ARQ 531。這樣的“撞期”也映射了腫瘤并購的熱度。

基因治療領(lǐng)域2019年也是年初火到年末。2月，羅氏宣布以43億美元收購SparkTherapeutics，交易完成后，羅氏將獲得用于治療遺傳性疾病的基因療法Luxturna， 用于治療血友病的新型基因療法SPK-8001、SPK-9001，以及SPK-7001、SPK-3006等多項基因療法，適應證包含無脈絡膜癥、龐貝氏病、帕金森病等。12月3日，日本安斯泰來出資30億美元收購美國基因治療公司Audentes（擁有治療X連鎖型肌管肌病基因療法AT132），也支付了高達110%的溢價，以擴大其基因治療的規(guī)模。

細胞療法繼續(xù)發(fā)酵，繼2017年吉利德以119億美元現(xiàn)金收購細胞免疫頭部公司Kite后， 2018年，新基完成收購細胞治療先驅(qū)公司Juno，而2019年BMS又把新基給收購了，與此同時，也有拜耳2.4億收購BlueRock剩余股份，繼續(xù)鞏固細胞療法，Vertex9.5億收購Semma，以開發(fā)1型糖尿病細胞療法等小型收購在繼續(xù)細胞免疫的進程。據(jù)不完全統(tǒng)計，2019年全球TOP10制藥公司均或多或少在細胞治療、基因治療方向有發(fā)生并購。

原標題：大并購vs小交易：默沙東、賽諾菲超20億美金交易案背后，跨國藥企的生意經(jīng)