日前，再生元（Regeneron）公司在第61屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上宣布其靶向BCMA和CD3的雙特異性抗體REGN5458，在治療復(fù)發(fā)/難治型多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者的1/2期臨床試驗(yàn)中取得積極的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

MM是全球第二大常見血液癌癥，它影響骨髓中的漿細(xì)胞，且無(wú)法被治愈。癌變的漿細(xì)胞迅速增殖擴(kuò)散，將骨髓中的正常細(xì)胞替換為癌細(xì)胞。據(jù)新聞稿發(fā)布的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，在全球范圍內(nèi)，有超過(guò)13.85萬(wàn)名新確診MM患者。MM患者的癥狀包括骨折或者骨痛，血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)降低，疲憊，腎臟問(wèn)題和感染等。目前，盡管抗CD38等療法將患者的預(yù)期壽命從3至4年提高到7至8年，大多數(shù)患者的疾病仍會(huì)復(fù)發(fā)，需要其它治療方法出現(xiàn)。

▲REGN5458的作用機(jī)制和分子結(jié)構(gòu)示意圖（圖片來(lái)源：參考資料[2]）

REGN5458是再生元公司基于其VelocImmune和VelociBi技術(shù)平臺(tái)開發(fā)的可靶向BCMA和CD3的雙特異性抗體。Veloclmmune是一種具有人源化B細(xì)胞免疫系統(tǒng)的新一代轉(zhuǎn)基因小鼠平臺(tái)，能夠產(chǎn)生優(yōu)化的全人源化抗體。VelociBi平臺(tái)可產(chǎn)生類似于天然抗體的全長(zhǎng)雙特異性抗體，這些抗體具有全人源化抗體相似的藥代動(dòng)力學(xué)特性。

參與該項(xiàng)1/2期臨床試驗(yàn)的患者平均接受過(guò)7種前期治療，并全部對(duì)抗CD38抗體產(chǎn)生耐藥性。試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，每周3 mg和每周6 mg REGN5458在治療MM患者時(shí)表現(xiàn)出優(yōu)異的療效，在4名患者（57%）中觀察到疾病的緩解，其中6 mg治療組中有3名患者（75%）。此外，6 mg治療組中還有2名患者（50%）達(dá)到最小殘留病灶（MRD）陰性的緩解狀態(tài)，即骨髓中未檢測(cè)到癌細(xì)胞。

▲接受REGN5458治療的患者的疾病緩解狀況（圖片來(lái)源：參考資料[2]）

“我們很高興可以看到REGN5458在治療難治型MM患者的臨床試驗(yàn)中獲得的積極數(shù)據(jù)。在該項(xiàng)試驗(yàn)中，兩名MM患者達(dá)到MRD陰性的緩解狀態(tài)，一名患有髓外漿細(xì)胞瘤的難治型患者接受治療后達(dá)到了部分緩解，”再生元腫瘤學(xué)高級(jí)副總裁，兼臨床和轉(zhuǎn)化科學(xué)負(fù)責(zé)人Israel Lowy博士說(shuō)：“我們正在積極的招募可以參與該試驗(yàn)高劑量組的患者，期待在2020年獲得更多的試驗(yàn)結(jié)果。此外，我們還啟動(dòng)了具有不同結(jié)合特征，靶向BCMA和CD3的第二款雙特異性抗體REGN5459的臨床試驗(yàn)。”

參考資料：

[1] First Clinical Data for REGN5458 (BCMAxCD3) Show Positive Preliminary Results in Multiple Myeloma，Retrieved December 9, 2019, from https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/first-clinical-data-regn5458-bcmaxcd3-show-positive-preliminary

[2] Safety and Preliminary Clinical Activity of REGN5458, an Anti-BCMA x Anti-CD3 Bispecific Antibody, in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. Retrieved December 9, 2019, from https://investor.regeneron.com/static-files/67055c32-348a-4851-b6e6-b03c535af879

原標(biāo)題：ASH | 再生元BCMA-CD3雙特異性抗體臨床數(shù)據(jù)積極，治療多發(fā)性骨髓瘤