全球重磅品種貝伐珠單抗，國產(chǎn)首仿即將上市；無獨有偶，恒瑞的鹽酸艾司氯胺酮注射液，也有望超越原研藥出線。

▍兩個藥，全國首仿來了

11月21日，insight數(shù)據(jù)庫顯示，江蘇恒瑞3類仿制藥「鹽酸艾司氯胺酮注射液」在國內(nèi)的上市申請狀態(tài)變更為「審批完畢-待制證」——經(jīng)過一輪補充資料和臨床試驗現(xiàn)場核查，預(yù)計即將獲批上市。

公開資料顯示，鹽酸艾司氯胺酮注射液是具有鎮(zhèn)痛和增加劑量引起麻醉作用的手性環(huán)己酮衍生物，主要通過阻滯N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受體來發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。2017年，鹽酸艾司氯胺酮注射液全球銷售額約為1200萬美元。

目前，國內(nèi)僅有恒瑞一家企業(yè)申報上市，強生的鹽酸艾司氯胺酮鼻用噴霧劑正在申報臨床中，位于特殊審評通道。

換言之，恒瑞的鹽酸艾司氯胺酮注射液，已經(jīng)在申報進(jìn)程中超越原研，未來可能首仿上市。

與此同時，齊魯制藥的「貝伐珠單抗生物類似藥」審評狀態(tài)變更為「在審評」，經(jīng)過兩輪補充資料及臨床生產(chǎn)現(xiàn)場核查，首個國產(chǎn)貝伐珠單抗生物類似藥或?qū)⑸鲜小?/p>

貝伐珠單抗是一種抗腫瘤血管生成抑制劑，可阻斷腫瘤新生血管的生長，而腫瘤細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移與新生血管的生成是有很大關(guān)聯(lián)的，新的血管就是腫瘤營養(yǎng)供給的途徑，貝伐珠單抗可以阻止受體之間的結(jié)合來抑制腫瘤血管生成。

貝伐珠單抗（商品名：安維?。┦橇_氏的“三架馬車”之一，對羅氏的快速增長做出了重要貢獻(xiàn)。注射用曲妥珠單抗、利妥昔單抗注射液、貝伐珠單抗注射液2018年合計銷售額超過97億元，羅氏占據(jù)中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端抗腫瘤單抗的八成市場。

而此次齊魯?shù)氖讉€國產(chǎn)貝伐珠單抗即將獲批，或?qū)α_氏一家獨大的局面帶來沖擊。

▍國產(chǎn)首仿，帶來原研藥的“專利懸崖”

曾有業(yè)內(nèi)專家對賽柏藍(lán)表示，如果產(chǎn)品想進(jìn)醫(yī)保，首仿的存在會讓政府砍價的力度更大，專利懸崖效應(yīng)更加明顯。

以腫瘤藥吉非替尼為例，原研藥以5000元/盒的價格國內(nèi)上市后，阿斯利康在齊魯?shù)膰a(chǎn)吉非替尼上市前夕，通過國家談判，把價格從5000元降到2358元，降幅超過50%。

此外，為了以價換量，沖擊貝達(dá)藥業(yè)的?？颂婺帷⒘_氏的厄洛替尼和齊魯?shù)募翘婺岱轮扑幵趦?nèi)的競品，阿斯利康的吉非替尼大幅降價76%，進(jìn)入4+7國家?guī)Я坎少彙?/p>

錦州奧鴻藥業(yè)研發(fā)中心副總經(jīng)理田玲告訴賽柏藍(lán)：仿制藥會在多方面影響原研藥。一方面是價格，仿制藥上市后會倒逼原研藥降價；另一方面是市場，尤其孤兒藥，因為在病人相對有限的情況下，仿制藥上市一定會瓜分原研藥患者，從而導(dǎo)致原研市場占有率的下降。

據(jù)了解，過去安維汀100mg：4ml的標(biāo)價是5398元，其于2017年7月19日進(jìn)入醫(yī)保后價格降至1998元（100mg：4ml/瓶）。

貝伐珠單抗的推薦劑量為5mg/kg，每14天給藥一次，以體重為60kg的患者計算，需要用到300mg計量的藥，計算為3瓶，價格5994元；一個月需用藥兩次，總價11988元/月。不同患者的報銷比例不同，患者自付比例會相對有所差別。

需要注意的是，因為2017年貝伐珠單抗進(jìn)入醫(yī)保目錄，到了2019年已過協(xié)議期需要重新談判，位列續(xù)談判品種名單中。此次在國產(chǎn)首仿藥上市前夕談判，或許貝伐珠單抗還會迎來新一輪降價。

▍未來，仿制藥企的機會在這

某種程度上，帶量采購徹底改變了仿制藥行業(yè)的邏輯，從銷售驅(qū)動轉(zhuǎn)向成本驅(qū)動；此時首仿、難仿、改良型新藥以及能夠在技術(shù)上有所突破的仿制藥將成為市場的寵兒。

因為首仿有一定競爭優(yōu)勢，故近年來不少企業(yè)都在努力布局首仿。田玲告訴賽柏藍(lán)：企業(yè)很難百分之百把控自己拿到首仿——即使你的產(chǎn)品第一個申報，但由于審批過程的不確定性，也不一定最終能拿到首家批產(chǎn)，除非競爭對手遠(yuǎn)落后于自家申報產(chǎn)品。

此外，對于企業(yè)來說，即使能做到首仿上市，如果產(chǎn)品不進(jìn)醫(yī)保，非基藥，加上近年各個醫(yī)院開藥事會的頻率比較低等原因，銷售難度也非常大，很難有快速增長。

對此，上述專業(yè)人士提出建議：對于國內(nèi)很多企業(yè)來說，該做仿制藥還是要做仿制藥，一方面創(chuàng)新藥研發(fā)成本高昂，且研發(fā)過程中的臨床風(fēng)險也非常高，失敗可能會把企業(yè)所有的利潤消耗掉，故企業(yè)要量力而為，該做仿制藥依然要做。但在仿制藥的方向上面，可有一些相應(yīng)的調(diào)整：

一種趨勢：企業(yè)的產(chǎn)能非常大，不怕降價，但銷售終端不好，可以做現(xiàn)在或?qū)碛锌赡苓M(jìn)入全國集采的品種，用集采來消耗產(chǎn)能。

另一種情況：產(chǎn)能小，成本高的企業(yè)，在轉(zhuǎn)型上可選擇一些有技術(shù)難度的產(chǎn)品，或者說緩控釋，在此過程當(dāng)中，企業(yè)一邊仿制，一邊進(jìn)行自己的戰(zhàn)略調(diào)整，同時調(diào)整過程中動態(tài)放棄。

齊魯、正大天晴等之所以是首仿之王，主要因為幾年前立項首仿的品種，無論政策怎么變化，他們始終做不放棄，最終結(jié)出了豐碩的果實。

“企業(yè)要根據(jù)自身的情況，確定戰(zhàn)略發(fā)展方向后，多年研發(fā)堅持努力下去，才終會有收獲。”田玲告訴賽柏藍(lán)。