日前，羅氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司宣布了Gazyva（obinutuzumab）治療增生性狼瘡腎炎（proliferative lupus nephritis）的最新臨床結(jié)果。試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)，在接受治療52周到76周之間，接受Gazyva與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理手段聯(lián)用治療的患者組中達(dá)到完全腎臟緩解的患者比例顯著優(yōu)于對(duì)照組。Gazayva還達(dá)到了關(guān)鍵性次要療效終點(diǎn)。這些數(shù)據(jù)在美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)院年會(huì)上公布。

狼瘡性腎炎是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的一種嚴(yán)重并且危及生命的表現(xiàn)。它因?yàn)槟I臟炎癥反應(yīng)而產(chǎn)生，而增生性狼瘡腎炎則是最為嚴(yán)重的狼瘡性腎炎形式，患者轉(zhuǎn)變?yōu)榻K末期腎病和死亡的風(fēng)險(xiǎn)很高。據(jù)估計(jì)，每10萬(wàn)人中有24人患有SLE。高達(dá)60％的SLE患者伴隨狼瘡性腎炎，其中25％的患者會(huì)發(fā)展為終末期腎臟病。在SLE患者中，大約90%是女性，其中來(lái)自非洲，亞洲和拉美地區(qū)的女性患者數(shù)量大約是白人女性患者數(shù)量的2到3倍。目前狼瘡性腎炎沒(méi)有獲批的療法，具有高度未被滿足的需求。

▲狼瘡性腎炎簡(jiǎn)介（圖片來(lái)源：參考資料[2]）

Gazyva是一款對(duì)抗體Fc片段進(jìn)行糖基化改造（glycoengineered）的抗CD20抗體，它具有更好的清除組織中B細(xì)胞的能力。近年來(lái)的科學(xué)研究顯示，組織中存在的B細(xì)胞在狼瘡性腎炎中起到重要作用，它們需要被完全清除。Gazyva曾獲得FDA批準(zhǔn)治療慢性淋巴細(xì)胞白血病，美國(guó)FDA已經(jīng)授予Gazyva突破性療法認(rèn)定，用于治療狼瘡性腎炎成人患者。

▲Gazyva簡(jiǎn)介（圖片來(lái)源：參考資料[2]）

在名為NOBILITY的隨機(jī)雙盲，含安慰劑對(duì)照的2期多中心臨床試驗(yàn)中，126名患者接受了Gazyva與標(biāo)準(zhǔn)療法聯(lián)用，或安慰劑與標(biāo)準(zhǔn)療法聯(lián)用的治療。試驗(yàn)結(jié)果表明，在接受治療52周到76周之間，Gazyva組中40%的患者達(dá)到完全腎臟緩解，對(duì)照組的這一數(shù)值為18%（p=0.007）。同時(shí)Gazyva與安慰劑相比，提高了患者的總腎臟緩解率。在安全性方面，Gazyva沒(méi)有提高嚴(yán)重不良反應(yīng)（24%，對(duì)照組為29%）和嚴(yán)重感染（6%，對(duì)照組為18%）的發(fā)生率。

“NOBILITY的結(jié)果給予我們很大鼓舞，這意味著Gazyva能夠?yàn)樵錾岳钳從I炎患者提供具有臨床意義的益處。”羅氏首席醫(yī)學(xué)官兼全球產(chǎn)品開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人Levi Garraway博士說(shuō)?；蛱┛藢⒃?020年啟動(dòng)3期臨床試驗(yàn)的患者注冊(cè)。

參考資料：

[1] Genentech’s Gazyva (obinutuzumab), in Combination With Standard of Care, More Than Doubles the Percentage of Lupus Nephritis Patients Achieving Complete Renal Response, Compared to Standard of Care Alone. Retrieved November 10, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191109005043/en

[2] Roche Pharma Day – Breakouts 2019，Retrieved September 18, 2019, from https://www.roche.com/dam/jcr:c05134e6-1c59-43f1-a2e4-67d0042283a1/en/irp20190916-b.pdf