本周，第34屆癌癥免疫療法學會年會（SITC 2019）將在美國舉行。隨著癌癥免疫療法成為癌癥治療的支柱之一，SITC也成為藥物研發(fā)人員獲得癌癥免疫療法研發(fā)最新動向的重要會議。近日，SITC年會最新發(fā)布的會議摘要中，由著名學者陳列平教授創(chuàng)建的NextCure公司公布的最新臨床結果引起業(yè)界的廣泛關注。

雖然靶向PD-1/PD-L1的免疫檢查點抑制劑療法給癌癥治療帶來了革命性的變更，然而依然有很多癌癥患者無法從這些療法中獲益。有些患者的腫瘤PD-L1表達水平很低，這些患者通常對PD-1/PD-L1免疫療法響應不良。而NextCure公司的研發(fā)目標是為這些尚且無法從PD-1/PD-L1免疫療法中獲益的患者開發(fā)創(chuàng)新療法。

該公司的領先候選療法NC318是一款“first-in-class”單克隆抗體，它的靶點是名為siglec-15（S15）的細胞表面蛋白。這種蛋白表達在腫瘤細胞和M2巨噬細胞表面，能夠強有力地抑制T細胞的激活，從而抑制人體對癌癥細胞的免疫反應。重要的一點是，在非小細胞肺癌（NSCLC）和其它癌癥類型中，siglec-15的表達與PD-L1的表達并不重疊。這意味著靶向siglec-15的療法可能用于治療那些對PD-1/PD-L1抑制劑反應不佳的患者。

▲NC318作用機制（圖片來源：參考資料[3])

NC318通過阻斷siglec-15介導的免疫抑制，恢復T細胞的正常功能以及在腫瘤微環(huán)境中的抗腫瘤免疫力，從而防止腫瘤的增生。

根據(jù)最新的會議摘要，截至2019年8月，43名患者接受了不同劑量NC318的治療，其中32名患者的腫瘤反應可以被評估（其中11名患者尚未接受第一次評估，他們的療效數(shù)據(jù)將在大會上公布）。在接受NC318單藥療法的7名NSCLC患者中，1名患者達到完全緩解，一名患者達到部分緩解，1名患者達到疾病穩(wěn)定同時腫瘤體積減小，2名患者達到疾病穩(wěn)定。在NSCLC患者中，緩解率達到29%，疾病控制率達到71%。同時，NC318在多個測試劑量中表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。

NextCure公司將在11月9日在SITC大會上公布NC318在1/2期臨床試驗中的最新結果。除了NextCure以外，在SITC大會上，Mirati Therapeutics公司的受體酪氨酸激酶抑制劑sitravatinib與PD-1抑制劑Opdivo聯(lián)用，治療檢查點抑制劑難治性尿路上皮癌的臨床試驗結果；以及Nektar公司靶向IL-2信號通路的選擇性激動劑bempegaldesleukin與Opdivo聯(lián)用，一線治療黑色素瘤的試驗結果也得到業(yè)界的關注。藥明康德內容團隊將在第一時間為讀者們報道會議的最新進展，敬請關注。

參考資料：

[1] Single agent anti-tumor activity in PD-1 refractory NSCLC: phase 1 data from the first-in-human trial of NC318, a Siglec-15-targeted antibody. Retrieved November 5, 2019, from https://sitc.planion.com/Web.User/AbstractDet?ACCOUNT=SITC&ABSID=12229&CONF=SITC19&ssoOverride=OFF&CKEY=

[2] NextCure to Host and Webcast Event at the 2019 Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Annual Meeting. Retrieved November 5, 2019, from http://ir.nextcure.com/news-releases/news-release-details/nextcure-host-and-webcast-event-2019-society-immunotherapy

[3] NEXT-GENERATION IMMUNOMEDICINES. Retrieved November 5, 2019, from http://ir.nextcure.com/static-files/6f58fa04-f1a1-4355-8e0e-bd7a6f0a3457

[4] SITC 2019 preview – Nextcure’s time to shine. Retrieved November 5, 2019, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/events/conferences/sitc-2019-preview-nextcures-time-shine