10月16日，翰森制藥發(fā)布公告稱，附屬公司江蘇豪森藥業(yè)開發(fā)的注射用福沙匹坦雙葡甲胺（商品名坦能）獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。作為臨床急需藥，福沙匹坦雙葡甲胺被列入《第一批鼓勵仿制藥品目錄》中。坦能為國內(nèi)首個及目前唯一獲批上市的福沙匹坦雙葡甲胺，按照化藥新3類申報，視同通過一致性評價。

福沙吡坦二葡甲胺是由美國默沙東研發(fā)的藥物，為阿瑞匹坦的磷酸酯前藥。屬于人P物質(zhì)/神經(jīng)激肽1（NK-1）選擇性高親和性受體阻斷劑，用于腫瘤治療過程中，化療引起的惡心、嘔吐藥物。2008年1月美國FDA批準(zhǔn)福沙吡坦二葡甲胺上市，商品名Emend，2018年福沙匹坦全球銷售額3.6億美元。

2019年9月5日景峰醫(yī)藥控股子公司Sungen Pharma（尚進）的福沙匹坦二葡甲胺獲得ANDA批準(zhǔn)，為美國市場中首批獲批其仿制藥的企業(yè)，景峰醫(yī)藥控股子公司貴州景峰注射劑有限公司已策劃中美雙申報工作，實現(xiàn)彎道超車。

國內(nèi)止吐藥物市場

目前，止吐止嘔系列藥物中，第一梯隊品種是巴胺受體拮抗劑甲氧氯普胺口服劑，具有強大的中樞性止吐和胃腸道動力作用。具有這一作用機制口服劑有多潘立酮、莫沙必利、伊托必利、氯波必利、西沙必利、西尼必利和曲美布汀。但是對于抗腫瘤化療引起的惡心、嘔吐作用較小。

目前，抗腫瘤化療引起的惡心、嘔吐用量較大的是5-HT3受體拮抗劑，其主要品種是托烷司瓊、帕洛諾司瓊、多拉司瓊、昂丹司瓊、阿扎司瓊、格拉司瓊和雷莫司瓊。而司瓊類藥物主要是注射劑，占96%以上的市場份額。

新一代止吐藥是NK-1受體拮抗劑類藥物，口服藥物占據(jù)比重較大，填補了抗腫瘤化療引起的惡心、嘔吐口服劑的短板，迄今全球上市了四個含有NK-1拮抗劑的藥物。

美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）于2019年2月28日更新了止吐臨床實踐指南（V 2019.1）。新指南將一些藥物給藥途徑由靜脈給藥改為經(jīng)胃腸外給藥。推薦在化療前采用5-HT3受體拮抗劑、地塞米松和NK-1受體拮抗劑方案及口服奈妥吡坦/帕諾斯瓊聯(lián)合用于接受化療后發(fā)生急性及遲發(fā)性惡心嘔吐的患者，從而推動了國內(nèi)止吐藥市場的發(fā)展。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年國內(nèi)重點省市公立醫(yī)院終端止吐藥銷售額為23.89億元，同比上年增長了1.61%，國內(nèi)總體市場已突破80億規(guī)模。2019Q1止吐藥TOP5品種中，托烷司瓊24.76%，帕洛諾司瓊24.10%，多拉司瓊19.78%，昂丹司瓊9.29%，阿瑞匹坦3.13%。

止吐藥不僅在消化類藥物中占據(jù)重要地位。更重要的是臨床上抗腫瘤化療、外科手術(shù)治療中常用的止吐的用藥。進入這個領(lǐng)域的外資企業(yè)相對較少，主要是美國默沙東、瑞士赫爾辛、雅培、日本住友，國產(chǎn)企業(yè)達到200多家。居前10位的依次是四川海思科、齊魯制藥、西南藥業(yè)、杭州九源、瑞陽制藥、正大天晴、揚子江藥業(yè)、福安寧波天衡、山東齊都、北京華素。

2019Q1國內(nèi)重點省市公立醫(yī)院終端止吐藥企業(yè)格局

NK-1受體拮抗劑匹坦系列新階段

匹坦類屬于NK-1受體拮抗劑。阿瑞匹坦是全球首個獲批的NK-1受體拮抗劑類止吐藥，也是中國第一個上市的匹坦類藥物，其特點是穿越血腦屏障，高選擇性、高親和性地占領(lǐng)大腦中的NK-1受體，從而在中樞層面抑制CINV的根源。是預(yù)防高度致吐性抗腫瘤化療的初次、重復(fù)治療過程中出現(xiàn)的急性和遲發(fā)性惡心和嘔吐用藥。

阿瑞匹坦于2003年3月美國FDA批準(zhǔn)上市，商品名Emend。產(chǎn)品現(xiàn)已覆蓋全球90多個國家和地區(qū)。2018年阿瑞匹坦全球銷售額5.22億美元，在仿制藥沖擊和新一代匹坦類競爭下，同比上一年下降6.12%。第二個NK-1受體拮抗劑是2008年1月批準(zhǔn)默沙東的注射用福沙匹坦雙葡甲胺。第三個是2014年10月10日批準(zhǔn)的瑞士赫爾辛保健醫(yī)療公司（Helsinn Healthcare）的奈妥匹坦/帕諾斯瓊（Akynzeo），第四個是2015年9月批準(zhǔn)了Tesaro公司的羅拉匹坦（Rolapitan Varubi）片劑。

2014年默沙東的阿瑞匹坦（Aprepitant）膠囊劑正式在國內(nèi)銷售，商品名意美。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年國內(nèi)重點省市公立醫(yī)院終端阿瑞匹坦膠囊銷售額為7478萬元，同比上一年增長率14.31%，國內(nèi)總體市場已達到2億元規(guī)模，默沙東獨占市場。

2019年8月2日國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了瑞士赫爾辛公司的奈妥匹坦/帕諾斯瓊膠囊組合劑，商品名奧康澤。福沙匹坦二葡甲胺注射劑獲準(zhǔn)上市，完善了止吐藥市場品種。臨床研究顯示，三聯(lián)方案對于遲緩嘔吐癥狀有了明顯的改善，能減少將近20%~30%的病人出現(xiàn)遲緩嘔吐。

5-HT3受體拮抗劑國內(nèi)市場實現(xiàn)國產(chǎn)化

據(jù)全球暢銷藥數(shù)據(jù)，目前全球暢銷的5-HT3受體拮抗劑是帕洛諾司瓊、托烷司瓊、多拉司瓊、昂丹司瓊、阿扎司瓊、格拉司瓊和雷莫司瓊等七個品種。目前，國內(nèi)市場七個司瓊類藥物由國產(chǎn)藥占領(lǐng)市場，已上市的進口藥基本上退出中國市場，也是這個品類的亮點。另一特點是司瓊類注射劑主導(dǎo)了市場，口服藥僅占4%左右。

國內(nèi)重點省市公立醫(yī)院“司瓊類”止吐藥市場趨勢（萬元）

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年國內(nèi)重點省市公立醫(yī)院終端5-HT3受體拮抗劑中托烷司瓊居第一位，達到5.92億元規(guī)模，國內(nèi)托烷司瓊總體市場已超過30億元。帕洛諾司瓊緊跟其后為5.76億元，國內(nèi)總體市場已超過17億元。遼寧海思科的多拉司瓊注射液屬于國內(nèi)獨家品種，是增長率最高的5-HT3受體拮抗劑，2018年國內(nèi)重點省市公立醫(yī)院終端多拉司瓊銷售額為4.73億元，同比上年增長106.49%。2019年一季度銷售額突破1.6億元，增長趨勢迅猛，預(yù)計2019年將超6億規(guī)模。

齊魯昂丹司瓊片首家通過一致性評價

迄今為止，通過一致性評價的抗腫瘤化療引起嘔吐的5-HT3受體拮抗劑是齊魯制藥的昂丹司瓊片。2019年2月該產(chǎn)品被收錄進上市藥品目錄集，確認通過一致性評價，商品名歐貝。

昂丹司瓊是葛蘭素史克公司于1990年推出的藥物，商品名Zofran。2005年其專利到期后，受到仿制藥制造商的挑戰(zhàn)，全球Zofran市場銷售額急驟下滑。

2012年12月，美國FDA宣布，葛蘭素史克的32mg昂丹司瓊單次靜脈注射（IV）劑量的藥物將逐漸退出市場后，又一次雪上加霜。但是，昂丹司瓊16mg單一靜脈注射劑，以及昂丹司瓊口服制劑和輸液仍可作為化療引發(fā)的惡心和嘔吐治療用藥，目前國內(nèi)銷量也較少。

國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的昂丹司瓊劑型是注射液、粉針劑、片劑、膠囊、口崩片、昂丹司瓊氯化鈉注射液、昂丹司瓊葡萄糖注射液。我國現(xiàn)有昂丹司瓊片由齊魯制藥、上海上藥中西制藥、福安藥業(yè)寧波天衡制藥、北大醫(yī)藥4家生產(chǎn)。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年國內(nèi)重點省市公立醫(yī)院終端昂丹司瓊銷售額為2.22億元，齊魯制藥占74.95%，福安藥業(yè)寧波天衡占14.29%，北大醫(yī)藥占3.64%，江蘇奧賽康藥業(yè)占2.31%，石家莊四藥占1.38%。

2019年一季度昂丹司瓊終端市場注射劑占68.84%，片劑占29.95%，膠囊占1.61%。昂丹司瓊口服劑占據(jù)了司瓊類藥物80%的市場份額是最大亮點。國家藥監(jiān)局數(shù)據(jù)顯示，目前昂丹司瓊注射液批文達61個，還未有廠家通過一致性評價，但是北京世橋生物制藥的昂丹司瓊注射液于2018年在歐盟國家上市，是以仿制藥4類報產(chǎn)并納入優(yōu)先審評的藥品。

數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫