文丨藥瘋

2018年，全年超過(guò)100個(gè)IND獲得國(guó)家藥監(jiān)部門受理承辦，創(chuàng)歷史新高；轉(zhuǎn)瞬間，2019已走過(guò)3個(gè)季度，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥1類注冊(cè)申報(bào)已有77個(gè)品種進(jìn)入到IND階段，從數(shù)量來(lái)看，全年IND申報(bào)數(shù)量將與2018年相對(duì)持平；而從地域來(lái)看京津冀、江浙滬經(jīng)濟(jì)圈為新藥IND申報(bào)主要區(qū)域，勢(shì)頭強(qiáng)勁！

前三季度/新藥注冊(cè)1類IND總體情況

2019年1~3季度，國(guó)內(nèi)1類新藥（國(guó)產(chǎn)化藥）注冊(cè)申報(bào)IND品種約77個(gè)，創(chuàng)新品種開發(fā)形勢(shì)整體處于增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，其中1~3季度注冊(cè)申報(bào)數(shù)量最多的月份仍為1月，共16個(gè)品種進(jìn)入IND階段，最少的月份為剛剛過(guò)去的9月，國(guó)產(chǎn)1類新藥IND僅1個(gè)品種。（PS：為體現(xiàn)國(guó)產(chǎn)1類新藥創(chuàng)新水品，外國(guó)企業(yè)注冊(cè)申報(bào)的IND不列入統(tǒng)計(jì)之內(nèi)）

企業(yè)方面，申報(bào)數(shù)量相對(duì)較多的企業(yè)為石藥、正大天晴，均有5個(gè)品種申報(bào)IND；再之后是東陽(yáng)光，有3個(gè)品種申請(qǐng)IND；其他注冊(cè)申報(bào)企業(yè)多為1~2個(gè)品種進(jìn)入IND。

京津冀經(jīng)濟(jì)圈

2019年1~3季度，京津冀經(jīng)濟(jì)圈創(chuàng)新藥IND注冊(cè)大戶為石藥集團(tuán)，有5個(gè)品種申報(bào)IND，此外，石家莊地區(qū)的智康弘仁、以嶺藥業(yè)均有新藥品種進(jìn)行注冊(cè)申報(bào)；北京地區(qū)，軍科院、貝達(dá)藥業(yè)、首藥控股、高瑞耀業(yè)、加科思、碩佰藥業(yè)等均有1~2個(gè)品種申臨床；天津地區(qū)，僅有天津紅日有創(chuàng)新品種申報(bào)臨床。

江浙滬經(jīng)濟(jì)圈

2019年1~3季度，江浙滬經(jīng)濟(jì)圈創(chuàng)新藥IND注冊(cè)大戶為正大天晴，共5個(gè)新藥IND品種注冊(cè)申報(bào)；同時(shí)，江蘇蘇州地區(qū)新藥IND申報(bào)強(qiáng)勁，近10個(gè)新藥IND品種注冊(cè)申報(bào)，相應(yīng)企業(yè)為派格生物醫(yī)藥、蘇州信諾維醫(yī)藥、蘇州韜略生物、蘇州開拓，等；整個(gè)江蘇地區(qū)超過(guò)20個(gè)新藥品種IND注冊(cè)申報(bào)，遠(yuǎn)大于其他省份。PS：2019年1~3季度，浙江地區(qū)共9個(gè)IND品種，上海地區(qū)共6個(gè)IND品種。

前三季度/國(guó)內(nèi)部分IND品種簡(jiǎn)要介紹

新藥IND階段的品種，由于種種原因，披露的信息往往不多，通過(guò)查詢，部分IND品種信息如下，排列順序?yàn)闀r(shí)間倒序。

GST-HG141

福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司歷經(jīng)四年完成了GST-HG141申請(qǐng)臨床試驗(yàn)所需的全部數(shù)據(jù)和全套資料，于2019年8月收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局下發(fā)的《受理通知書》，公司乙肝治療全球創(chuàng)新藥乙肝核心蛋白抑制劑GST-HG141臨床申請(qǐng)獲得受理，申請(qǐng)階段“臨床”。該項(xiàng)目是廣生堂在眾多基礎(chǔ)研究科學(xué)家指導(dǎo)下提出的乙肝功能性治愈“登峰計(jì)劃”的最重要組成藥物之一，是與具備領(lǐng)先新藥研發(fā)實(shí)力的上海藥明康德新藥開發(fā)有限公司合作研發(fā)的成果，目前全球尚無(wú)該靶點(diǎn)藥物上市，有望成為Best-in-class項(xiàng)目。目標(biāo)：挑戰(zhàn)乙肝功能性治愈。GST-HG141核心化合物已申請(qǐng)PCT國(guó)際專利，計(jì)劃進(jìn)入中國(guó)、美國(guó)、日本、歐洲等24個(gè)國(guó)家和地區(qū)。

HTD1801

HTD1801，由深圳君圣泰生物開發(fā)，F(xiàn)DA已授予其研究性小分子創(chuàng)新藥HTD1801治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的快速通道審評(píng)資格認(rèn)定。之前，F(xiàn)DA還授予了HTD1801治療原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）的孤兒藥資格認(rèn)定和快速通道審評(píng)資格認(rèn)定。目前，HTD1801治療PSC的II期臨床試驗(yàn)正在美國(guó)開展，治療NASH的II期研究計(jì)劃很快在美國(guó)啟動(dòng)患者招募。

TY-9591

同源康醫(yī)藥首個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的國(guó)家1類抗腫瘤靶向新藥，第三代表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）抑制劑，對(duì)標(biāo)奧希替尼，其化合物發(fā)明專利已獲授權(quán)。公司自主研發(fā)的另一個(gè)抗腫瘤靶向新藥CDK4/6靶向抑制劑TY-302也已提交IND申請(qǐng)，預(yù)計(jì)將于近期獲得臨床試驗(yàn)通知書。

DN1508052-01

上海迪諾醫(yī)藥開發(fā)，一種高效的小分子TLR8激動(dòng)劑（國(guó)內(nèi)提交IND的首個(gè)TLR8激動(dòng)劑），擬用于癌癥的免疫治療。2018年11月，上海迪諾醫(yī)藥收到FDA已完成DN1508052-01新藥臨床研究申請(qǐng)（IND）審核的信函。2019年5月下旬，上海迪諾醫(yī)藥啟動(dòng)了一項(xiàng)開放、多中心的Ⅰ期臨床試驗(yàn)，擬招募25名受試者，旨在初步評(píng)價(jià)DN1508052-01單藥經(jīng)皮下注射用于實(shí)體瘤患者的安全耐受、藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性及抗腫瘤活性。

JAB-3312

JAB-3312可以阻斷KRAS-MAPK信號(hào)通路，用于治療非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌等實(shí)體瘤，同時(shí)也可以解除腫瘤免疫抑制微環(huán)境，增強(qiáng)現(xiàn)有腫瘤免疫療法的功效。2019年7月3日，加科思自主開發(fā)的小分子口服JAB-3312獲得美國(guó)FDA新藥臨床試驗(yàn)許可，這是繼JAB-3068進(jìn)入臨床IIa期之后，公司第二個(gè)進(jìn)入臨床的小分子抗癌藥。

富馬酸奧比特嗪

富馬酸奧比特嗪，由中南大學(xué)和深圳市真興醫(yī)藥技術(shù)有限公司合作開發(fā)，能特異性激活腫瘤細(xì)胞凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路關(guān)鍵酶原~半胱天冬蛋白酶-3酶原，將其活化為腫瘤凋亡關(guān)鍵執(zhí)行分子半胱天冬酶-3，而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞快速死亡。臨床適應(yīng)癥主要為非小細(xì)胞肺癌。

TERN-201

TERN-201，最初由禮來(lái)（Eli Lilly）研發(fā)。2018年，拓臻生物與禮來(lái)簽訂開發(fā)、制造和商業(yè)化TERN-201治療NASH的全球獨(dú)家協(xié)議。在2019上半年于維也納舉行的國(guó)際肝臟大會(huì)上，拓臻生物發(fā)表了TERN-201臨床前研究數(shù)據(jù)，顯示其在NASH嚙齒類動(dòng)物模型中顯著改善肝臟NAS評(píng)分和纖維化。拓臻生物最近自GENFIT獲得在大中華區(qū)開發(fā)、制造和商業(yè)化PPAR α/δ 雙重激動(dòng)劑Elafibranor用于治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）的專有權(quán)。Elafibranor前期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示針對(duì)NASH和PBC兩種適應(yīng)癥的正面結(jié)果，并有可能成為未來(lái)聯(lián)合用藥療法的重要組成部分。

AST-3424

AST-3424是艾欣達(dá)偉和臺(tái)灣浩鼎聯(lián)合研發(fā)的一款以過(guò)表達(dá)AKR1C3為標(biāo)靶的first-in-class抗癌藥。AST-3424在AKR1C3作用下，會(huì)選擇性地釋出強(qiáng)效DNA烷基化劑，啟動(dòng)殲滅癌細(xì)胞機(jī)制；這種選擇性啟動(dòng)機(jī)制，使得AKR1C3在多種抗藥性及難治癌癥，如肝癌，去勢(shì)抵擋性前列腺癌，T細(xì)胞急性淋巴性白血病等腫瘤細(xì)胞中，均有高度表現(xiàn)。臺(tái)灣浩鼎正在美國(guó)進(jìn)行治療實(shí)體瘤的臨床I/II期研究。2018年7月，OBI-3424獲得FDA孤兒藥資格。2019年4月，NMPA受理本品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

TSL-0319

TSL-0319膠囊是天士力自主研發(fā)的二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑，通過(guò)抑制胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽(GIP)的滅活，促進(jìn)胰島釋放胰島素，從而提高胰島素水平，達(dá)到降低血糖的目的。該藥屬于1類化學(xué)藥，擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，屬于境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥。該項(xiàng)目目前已投入研發(fā)費(fèi)用約1694.65萬(wàn)元。

TTP273

TTP273，是vTv公司利用其小分子藥物研發(fā)平臺(tái)發(fā)現(xiàn)的非肽類、高選擇性胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1r）激動(dòng)劑，為vTv公司全球首創(chuàng)（first-in-class），目前在美國(guó)已完成IIb期臨床研究，結(jié)果顯示TTP273對(duì)降低糖尿病患者的糖化血紅蛋白效果明顯，且耐受性良好。TTP273項(xiàng)目最大的特色和亮點(diǎn)在于目前上市的GLP-1及其類似物，均為注射劑型，而TTP273產(chǎn)品為首創(chuàng)的小分子非肽類口服劑型。中美華東本次通過(guò)授權(quán)許可形式引入TTP273項(xiàng)目，并作為公司在GLP-1類糖尿病產(chǎn)品線的補(bǔ)充，與公司現(xiàn)有在研的利拉魯肽注射液形成優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。

LH021

LH021，為廣州領(lǐng)晟醫(yī)療科技有限公司自主研發(fā)的用于治療骨關(guān)節(jié)炎的1類新藥。廣州領(lǐng)晟醫(yī)療科技有限公司成立于2012年，從事新靶點(diǎn)創(chuàng)新藥物研發(fā)，公司由海外留學(xué)人員和國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)精英創(chuàng)立，目前公司的研發(fā)管線中已有12個(gè)新藥項(xiàng)目，覆蓋腫瘤、消化科等重大的慢性疾病領(lǐng)域以及老齡化相關(guān)的?？萍膊?。

LX-039

LX-039，為山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司開發(fā)的乳腺癌領(lǐng)域1類新藥，該藥物是新型的、口服有效的選擇性雌激素受體下調(diào)劑，將主要用于晚期乳腺癌的治療。目前，國(guó)內(nèi)外尚無(wú)該機(jī)理口服藥物上市，同類產(chǎn)品處于臨床I/II期。

CS3003

CS3003，為基石藥業(yè)開發(fā)的HDAC6選擇性抑制劑，可作為單藥治療也可與常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)療法聯(lián)用，有在多發(fā)性骨髓瘤中展示更好的療效的潛力。臨床前研究數(shù)據(jù)以及同類產(chǎn)品的臨床前和早期臨床研究還發(fā)現(xiàn)，CS3003較廣譜HDAC抑制劑可能具備更好的安全性，以及有在不同的適應(yīng)癥中開發(fā)與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合治療的潛力。

ASC21

ASC21，由歌禮制藥開發(fā)，是一種與NS5B聚合酶結(jié)合的核苷酸抑制劑，通過(guò)抑制NS5B聚合酶的活性從而阻止慢性丙肝病毒感染。臨床前研究表明，ASC21是一種有效的泛基因型藥物，耐藥基因屏障高。歌禮計(jì)劃將其與拉維達(dá)韋聯(lián)用，用于治療難治型、肝硬化及HCV/HIV共感染的患者。

附表：2019年1~3季度/國(guó)內(nèi)1類新藥IND數(shù)據(jù)

（以品種首次承辦日期統(tǒng)計(jì)，國(guó)外企業(yè)不列入統(tǒng)計(jì)范圍；統(tǒng)計(jì)時(shí)間2019.9.26）

數(shù)據(jù)源：藥智數(shù)據(jù)；受理公告；各大公司官網(wǎng)；證券公司官網(wǎng)。