最近關(guān)于二甲雙胍的新研究報(bào)道非常多，有些幾乎吹得神乎其神，把它說(shuō)成是抗衰老的神藥。在抗癌領(lǐng)域，二甲雙胍也屢有喜訊傳來(lái)。最近一項(xiàng)研究顯示，二甲雙胍配合靶向藥物，在非小細(xì)胞肺癌的治療中可以提高療效。

但是，客觀地說(shuō)，二甲雙胍在上面說(shuō)的這些研究中，都是起了配角的作用，雖然能夠錦上添花，但畢竟不是起主要作用。而最近美國(guó)路易斯安那州立大學(xué)的一項(xiàng)研究卻發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍對(duì)于一種缺乏Nischarin蛋白的癌癥，可能具有有效的治療作用。這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在《國(guó)際癌癥雜志》（International Journal of Cancer）。

Nischarin是由生物化學(xué)與遺傳學(xué)教授Suresh Alahari博士發(fā)現(xiàn)的，這是一種參與許多生物過(guò)程的蛋白質(zhì)，也可作為腫瘤抑制因子。他對(duì)這種新型蛋白質(zhì)的大部分研究都是針對(duì)乳腺癌。

在這項(xiàng)最新研究中，他的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)，Nischarin基因的破壞，延遲了乳腺發(fā)育，促進(jìn)了腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，并且還降低了一種名為AMPK的酶的活化。AMPK在代謝中起主要作用，被認(rèn)為是代謝性疾病乃至某些癌癥的治療靶點(diǎn)。二甲雙胍的確切作用機(jī)制尚不清楚，但它至少部分通過(guò)激活A(yù)MPK起作用。

在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍能激活A(yù)MPK，并對(duì)不表達(dá)功能性Nischarin的腫瘤具有強(qiáng)烈的生長(zhǎng)抑制作用，這表明二甲雙胍對(duì)缺乏Nischarin的腫瘤具有很大的治療價(jià)值。

“我們?cè)贜ischarin缺失的腫瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，AMPK活性低于Nischarin陽(yáng)性細(xì)胞。”Alahari博士指出，“二甲雙胍治療在Nischarin缺失小鼠中能更高效地激活A(yù)MPK，并且二甲雙胍能抑制Nischarin缺失小鼠的腫瘤生長(zhǎng)?？偟膩?lái)說(shuō)，我們的數(shù)據(jù)表明Nischarin的異常促進(jìn)了乳腺腫瘤發(fā)展，AMPK信號(hào)傳導(dǎo)對(duì)Nischarin介導(dǎo)的乳腺腫瘤抑制很重要，而二甲雙胍能激活A(yù)MPK，在缺乏Nischarin的小鼠中可抑制乳腺腫瘤生長(zhǎng)。”

這些發(fā)現(xiàn)帶來(lái)了更多臨床意義，因?yàn)镹ischarin在人乳腺癌中往往表達(dá)降低，特別是三陰性乳腺癌中，并且與長(zhǎng)期生存率降低有關(guān)。“

某些藥物（如二甲雙胍）的療效受到Nischarin表達(dá)水平的影響，這一發(fā)現(xiàn)有助于確定哪些患者最有可能從中有益。”Alahari補(bǔ)充道，“通過(guò)這種方式，Nischarin表達(dá)可以作為一種生物標(biāo)志物，確定最有可能從AMPK激活劑治療中獲益的患者，從而來(lái)幫助治療決策。”

參考資料

[1]Research targets metformin as breast cancer prescription.RetrievedSep 23,2019,from https://medicalxpress.com/news/2019-09-metformin-breast-cancer-prescription.html

[2]Dong et al, International Journal of Cancer (2019),https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ijc.32690