糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy）是腎衰竭的主要原因，但缺乏對(duì)糖尿病腎病相關(guān)的纖維化和腎小球硬化的治療方法。

轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGFβ1，由基因TGFB1編碼）已被確定為糖尿病腎病產(chǎn)生的主要致病因子。然而，當(dāng)前的拮抗TGFβ1的策略未能在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出有益的治療結(jié)果。

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自中國(guó)上海交通大學(xué)和復(fù)旦大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員為了鑒定出一種不同的治療方法，設(shè)計(jì)出一種基于質(zhì)譜的DNA-蛋白相互作用篩選方法，以便發(fā)現(xiàn)與TGFB1啟動(dòng)子結(jié)合的轉(zhuǎn)錄阻遏物。他們鑒定出一種稱(chēng)為陰陽(yáng)1（Yin Yang 1, YY1）的蛋白分子是一種強(qiáng)效的TGFB1阻遏物。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2019年9月18日的Science Translational Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Yin Yang 1 protein ameliorates diabetic nephropathy pathology through transcriptional repression of TGFβ1”。

YY1直接與TGFB1啟動(dòng)子區(qū)域結(jié)合，并抑制人腎小球系膜細(xì)胞（renal mesangial cell）中TGFB1的轉(zhuǎn)錄。在小鼠模型中，腎小球系膜細(xì)胞中的YY1水平在早期的糖尿病腎臟病變期間升高了，而在后期的糖尿病腎臟病變期間發(fā)生下降。抑制腎臟中的YY1表達(dá)會(huì)加重腎小球硬化，而腎臟中的YY1過(guò)表達(dá)減弱了腎小球硬化。

此外，盡管YY1表達(dá)較高的患者和YY1表達(dá)較低的患者具有類(lèi)似的糖尿病進(jìn)展，但是相比于那些YY1表達(dá)較低的患者，YY1表達(dá)較高的患者更慢地患上糖尿病腎病。

這些研究人員發(fā)現(xiàn)一種稱(chēng)為桉脂素（eudesmin）的小分子通過(guò)增加人腎小球系膜細(xì)胞中的YY1表達(dá)來(lái)抑制TGFβ1和其他的促纖維化因子，并且通過(guò)增加YY1表達(dá)來(lái)減輕糖尿病腎病小鼠模型中的糖尿病腎臟病變。

這些結(jié)果表明在糖尿病小鼠患上糖尿病腎病的過(guò)程中，YY1是一種強(qiáng)效的TGFB1轉(zhuǎn)錄阻遏物，靶向YY1的小分子可能成為一種有前途的治療糖尿病腎病的方法。

參考資料：Pan Gao et al. Yin Yang 1 protein ameliorates diabetic nephropathy pathology through transcriptional repression of TGFβ1. Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aaw2050.