為什么心梗如此致命?這繞不開(kāi)心臟的一個(gè)重要特點(diǎn):心臟是在人體內(nèi)最缺乏再生能力的器官。
心肌的新陳代謝非?;钴S,一旦心梗,心肌在供血中斷后的幾小時(shí)內(nèi)會(huì)很快死亡。而且心臟自身無(wú)法長(zhǎng)出新的心肌,只能通過(guò)形成疤痕而愈合。目前還沒(méi)有治療方法可以修復(fù)心肌組織的損傷,即便心?;颊邠尵瘸晒?,由此導(dǎo)致的心肌功能減弱也會(huì)引起心力衰竭等并發(fā)癥。
好消息是,一種新的技術(shù)有望帶來(lái)突破。近日,加州大學(xué)圣地亞哥分校(UCSD)的研究人員成功完成了1期臨床試驗(yàn),在經(jīng)歷過(guò)心梗發(fā)作的心衰患者中,注射一種水凝膠有望修復(fù)心肌損傷并恢復(fù)心臟功能。根據(jù)介紹,“這是第一個(gè)將水凝膠用于修復(fù)心臟組織的人體試驗(yàn)。”研究結(jié)果發(fā)表于美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)旗下期刊JACC: Basic to Translational Science。
截圖來(lái)源:JACC: Basic to Translational Science
過(guò)去20年來(lái),通過(guò)再生醫(yī)學(xué)治療心梗和缺血性心衰,一直是科學(xué)家們積極探索的方向之一。有大量研究嘗試從干細(xì)胞中找到再生心肌的希望,也有一些研究關(guān)注生長(zhǎng)因子和基因治療方法。遺憾的是,都尚未成功。
想要修復(fù)心臟,心肌細(xì)胞的再生長(zhǎng)固然重要,不過(guò),細(xì)胞生長(zhǎng)的“支架”——細(xì)胞外基質(zhì),也不能被忽視。細(xì)胞外基質(zhì)也會(huì)在各個(gè)方面影響心肌細(xì)胞在組織功能和修復(fù)中的作用。心梗發(fā)生后,伴隨著細(xì)胞凋亡的,還有炎癥反應(yīng)等過(guò)程導(dǎo)致的細(xì)胞外基質(zhì)降解。
研究團(tuán)隊(duì)正是將目光投向了細(xì)胞外基質(zhì)。這款名為VentriGel的水凝膠由UCSD生物工程學(xué)教授Karen Christman博士及其團(tuán)隊(duì)發(fā)明。VentriGel由豬的心臟結(jié)締組織制成,將其冷凍干燥并研磨成粉末,手術(shù)前經(jīng)過(guò)再次液化后,通過(guò)微創(chuàng)手術(shù)就能方便地注射到患者的心肌中。一旦達(dá)到體溫,就會(huì)從液狀轉(zhuǎn)為凝膠狀態(tài),在受損心肌中形成一個(gè)“支架”,為健康細(xì)胞遷移提供修復(fù)環(huán)境,增加健康心肌,減少疤痕組織,從而改善心臟功能。
這種由心肌組織中“天然支架”制成的水凝膠,在臨床前研究中,已經(jīng)顯示出對(duì)其他病癥的潛在效果,比如用于改善外周動(dòng)脈疾病引起的血液循環(huán)不佳。
這項(xiàng)1期試驗(yàn)中,研究團(tuán)隊(duì)15名患者中探索了這款VentriGel水凝膠的效果。這些患者在過(guò)去2-36個(gè)月期間經(jīng)歷過(guò)心梗,且都在心梗后出現(xiàn)了輕度至中度心力衰竭。每位患者在心肌受損區(qū)域接受了多達(dá)18次的VentriGel注射。注射前,患者進(jìn)行了6分鐘的步行測(cè)試以及心臟功能評(píng)估。術(shù)后3個(gè)月和6個(gè)月時(shí),患者再次進(jìn)行了相關(guān)測(cè)試,同時(shí)還接受了MRI檢查,所有患者都完成了6個(gè)月的全面隨訪(fǎng)。
試驗(yàn)表明,在這些經(jīng)歷過(guò)心梗的患者體內(nèi),VentriGel的安全耐受性良好,沒(méi)有出現(xiàn)明確相關(guān)的不良事件。更可喜的是,盡管研究目的是評(píng)估安全可行性,但研究團(tuán)隊(duì)也觀察到了一些初步療效。比如,患者可以走更遠(yuǎn)的距離了,心衰評(píng)分有了明顯改善,在發(fā)生心梗超過(guò)1年的患者中,還觀察到了左心室的重塑。
▲治療后,患者在步行測(cè)試中可以走得更遠(yuǎn)(A)(圖片來(lái)源:參考資料[1])
目前,研究團(tuán)隊(duì)正在計(jì)劃開(kāi)展2期臨床試驗(yàn),在更大規(guī)模的隨機(jī)試驗(yàn)中進(jìn)一步驗(yàn)證VentriGel對(duì)心衰患者新功能和生活質(zhì)量的改善程度。
期待在不久的將來(lái),修復(fù)人類(lèi)心臟能夠從夢(mèng)想照進(jìn)現(xiàn)實(shí),為無(wú)數(shù)心梗和心臟疾病患者贏得更多生命的希望。
參考資料
[1] Jay H.Traverse, et al., (2019). First-in-Man Study of a Cardiac Extracellular Matrix Hydrogel in Early and Late Myocardial Infarction Patients. JACC: Basic to Translational Science, 10.1016/j.jacbts.2019.07.012.
[2] FDA phase 1 trial shows hydrogel to repair heart is safe to inject in humans—a first. Retrieved Sep 16, 2019, from https://medicalxpress.com/news/2019-09-fda-phase-trial-hydrogel-heart.html
[3] Chuck Murry. (2018). Can we regenerate heart muscle with stem cells. Retrieved Sep 16, 2019 from https://www.ted.com/talks/chuck_murry_can_we_regenerate_heart_muscle_with_stem_cells
原標(biāo)題:首次!微創(chuàng)注射細(xì)胞“支架”修復(fù)心臟,為心梗贏得更多生命希望
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