日前，賽諾菲和Lexicon達(dá)成了一致意見，宣布終止SGLT1/2雙效抑制劑降糖藥Zynquista 的合作計(jì)劃。只是此次分手并不便宜，賽諾菲為此支付了2.6億美元。

2015年11月，賽諾菲與Lexicon Pharmaceuticals達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議，合作開發(fā)用于1型和2型糖尿病的Zynquista（sotagliflozin）。

然而Zynquista在三項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)中的表現(xiàn)不一，除了SOTA-MET研究之外，SOTA-CKD3和SOTA-CKD4研究的結(jié)果顯示并沒有實(shí)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著降低。鑒于在SOTA-CKD3和SOTA-CKD4研究中降低血糖（HbA1c）的主要終點(diǎn)結(jié)果，賽諾菲于今年7月底單方面向Lexicon發(fā)了一份通知，宣布將終止雙方所有正在進(jìn)行的全球1型和2型糖尿病項(xiàng)目中開發(fā)、制造和商業(yè)化Zynquista的合作。（詳見：Zynquista治療2型糖尿病三期臨床結(jié)果公布，賽諾菲與Lexicon“鬧分手”）

不過Lexicon認(rèn)為通知無效，聲稱賽諾菲此操作違反了合同。Lexicon認(rèn)為兩家簽署的合同規(guī)定，即使有效終止了聯(lián)盟，賽諾菲仍有合同義務(wù)將Zynquista權(quán)利移交，并在終止后合同規(guī)定的一段時(shí)間內(nèi)繼續(xù)資助正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。

兩個(gè)月后，這場(chǎng)糾紛終于落幕。Lexicon宣布已于9月9日與賽諾菲達(dá)成終止合作協(xié)議。Lexicon重新獲得Zynquista的所有權(quán)利，并承擔(dān)全球開發(fā)和商業(yè)化的全部責(zé)任。賽諾菲則需要向Lexicon支付2.6億美元，付款方式為先預(yù)付2.08億美元，剩余的5200萬美元將在12個(gè)月內(nèi)到賬，同時(shí)賽諾菲還將與Lexicon合作，以完成各項(xiàng)臨床試驗(yàn)和其他活動(dòng)的順利過渡。

2015年合作達(dá)成時(shí)，賽諾菲向Lexicon支付了3億美元的預(yù)付款，并同意在未來支付高達(dá)14億美元的里程碑付款，Lexicon還有資格獲得凈銷售額的分層，以及兩位數(shù)的銷售版稅。Lexicon負(fù)責(zé)了該藥1型糖尿病的臨床開發(fā)，賽諾菲則監(jiān)督了該藥2型糖尿病的臨床開發(fā)。

外界認(rèn)為，賽諾菲放棄該藥物的主要原因是Zynquista未能通過SOTA-CKD4臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)的結(jié)果顯示，在26周時(shí)，與安慰劑相比，200mg和400mg劑量的Zynquista降低CKD4患者A1C的效果沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著降低。

Lexicon執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)療官Pablo Lapuerta持不同意見，他在近期的一份聲明中表示，“盡管SOTA-CKD4研究在A1C上沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但該研究的整體分析結(jié)果仍然令人鼓舞。”

8月，Lexicon對(duì)評(píng)估Zynquista在1型糖尿病成人患者中的安全性和有效性的研究Tandem1和Tandem2進(jìn)行了匯總分析，并發(fā)布了接受Zynquista 52周治療后對(duì)心血管、腎功能的積極影響數(shù)據(jù)。Lexicon認(rèn)為這些數(shù)據(jù)可以表明，Zynquista能夠降低1型糖尿病患者的心血管風(fēng)險(xiǎn)并延緩慢性腎病的進(jìn)展。試驗(yàn)結(jié)果還顯示，Zynquista與患者短期和長(zhǎng)期腎血流動(dòng)力學(xué)變化有關(guān)。

今年1月，Zynquista的安全性遭到FDA質(zhì)疑，尤其是該藥可能會(huì)引發(fā)糖尿病酮癥酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)，最終FDA拒絕了Zynquista合并胰島素用于治療成人1型糖尿病的申請(qǐng)。不斷充實(shí)的證據(jù)也將幫助該藥再次申請(qǐng)F(tuán)DA監(jiān)管審批。

參考來源：

1、Sanofi to pay $260M to exit Lexicon diabetes pact

2、Sanofi Pays $260 Million to Terminate Diabetes Alliance with Lexicon Pharma