近日，東南大學醫(yī)學院姚紅紅教授課題組研究揭示了環(huán)狀RNA在調控缺血神經(jīng)元損傷中的重要作用及分子機制。這一新發(fā)現(xiàn)為尋找調控缺血后腦損傷的潛在靶點提供了理論支持和新思路。相關研究論文在《神經(jīng)科學雜志》上在線發(fā)表。

據(jù)介紹，缺血性腦卒中具有發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高、并發(fā)癥多的特點。缺血性腦損傷涉及復雜的病理生理過程，腦缺血后神經(jīng)元損傷的程度是決定腦卒中結局的主要因素，然而控制缺血神經(jīng)元死亡的分子開關卻鮮為人知，因此研究腦缺血后的神經(jīng)元損傷及其分子調控機制具有重要意義。

姚紅紅課題組深入系統(tǒng)地探討了環(huán)狀RNA TLK1及其通路在腦缺血后神經(jīng)元損傷中的機制，以及潛在生物學標記的價值。研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)狀RNA TLK1表達水平在局灶性腦缺血再灌注小鼠腦組織中顯著升高。敲低環(huán)狀RNA TLK1可顯著降低腦梗死體積，減輕神經(jīng)元損傷，改善神經(jīng)功能缺損。進一步分子機制研究闡明，上調的環(huán)狀RNA TLK1以sponge方式競爭性結合miR-335-3p，而上調下游靶蛋白TIPARP的表達，從而導致神經(jīng)元損傷并加重腦梗死和神經(jīng)功能缺損。臨床研究也證實，急性缺血性卒中患者血漿中環(huán)狀RNA TLK1水平升高。該研究不僅揭示了腦缺血中神經(jīng)元損傷的一個新機制，而且為改善腦卒中后神經(jīng)損傷提供了潛在干預策略。