大約有100人的一種名為SNCA的基因發(fā)生了罕見的突變，這使他們幾乎肯定會患上帕金森病。這使他們成為研究這種衰弱狀態(tài)的根本原因的理想對象。這些人大多生活在希臘北部伯羅奔尼撒半島，也有少數(shù)人生活在意大利的坎帕尼亞。很幸運的是，有14個人同意去倫敦旅行，這樣研究人員就可以研究他們的大腦。

全球有600多萬人患有帕金森病；它是阿爾茨海默病之后第二常見的神經(jīng)退行性疾病。這些癥狀會隨著時間的推移而惡化，包括僵硬、緩慢和顫抖等運動癥狀，以及記憶問題等非運動癥狀。研究人員一直在努力尋找一種可靠的疾病標志物，以便在出現(xiàn)運動癥狀之前識別出高危人群。

帕金森氏癥目前還沒有治愈的方法，但治療帕金森癥的方法是使用藥物，將一種名為多巴胺的大腦化學物質(zhì)恢復到正常水平。長期以來，多巴胺一直被認為是帕金森病的罪魁禍首，因為低水平的多巴胺會導致運動障礙。但是另一種大腦化學物質(zhì)血清素也與這種疾病有關(guān)。但我們不知道血清素的變化有多早，在多大程度上發(fā)生，以及這些變化是否與發(fā)病有關(guān)。為了幫助回答這個問題，我們需要研究那些攜帶SNCA基因突變的希臘人和意大利人。

在這些基因攜帶者患上帕金森氏癥之前，對他們進行研究是一個獨特的機會，可以了解在最終導致帕金森氏癥診斷的一連串事件中，最先發(fā)生的是什么。這些知識是至關(guān)重要的，這樣我們就可以開發(fā)敏感的標記來跟蹤疾病的進展。

有這種基因突變的人往往在四五十歲的時候會出現(xiàn)帕金森病的癥狀，所以我們想研究二三十歲的人，看看在癥狀出現(xiàn)之前十年或更久，大腦是否有任何變化。

我們的志愿者中有7人沒有運動癥狀，其中7人被診斷出患有帕金森癥。我們還檢查了25名散發(fā)性帕金森病(帕金森病沒有遺傳原因)患者和25名健康志愿者。

所有參與者都進行了三次腦部掃描：一次測量多巴胺，一次測量血清素，另一次研究大腦的解剖區(qū)域。

我們還進行了一系列的臨床試驗，以調(diào)查運動和非運動癥狀。這些志愿者連續(xù)7天在手腕上佩戴電子設(shè)備，以捕捉與帕金森病相關(guān)的任何動作--這些動作可能太過細微，以至于神經(jīng)學家無法用肉眼檢測到。這些測試證實，沒有運動癥狀的7名基因突變受試者確實沒有帕金森病。

早期血清素的損失

通過比較來自不同組的數(shù)據(jù)，我們可以測量出多巴胺和血清素在疾病不同階段（從沒有癥狀到確診）的嚴重程度。它還讓我們能夠比較基因攜帶者和散發(fā)性帕金森病患者的變化。這幫助我們將基因攜帶者的發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為更常見的散發(fā)性帕金森病。

我們發(fā)現(xiàn)，沒有癥狀的基因載體已經(jīng)耗盡了血清素，而它們的多巴胺神經(jīng)元卻似乎完好無損。所以我們確定的血清素系統(tǒng)的變化很可能在運動癥狀出現(xiàn)之前很早就開始了。

發(fā)表在《柳葉刀神經(jīng)病學》(Lancet Neurology)上的這項研究表明，血清素系統(tǒng)的變化是第一位的，發(fā)生在患者出現(xiàn)癥狀之前很多年。這一重要發(fā)現(xiàn)可能會導致開發(fā)新藥來減緩甚至阻止疾病的發(fā)展。

我們的研究結(jié)果還表明，對血清素系統(tǒng)的腦部掃描可以作為篩查和監(jiān)測疾病進展的一種工具。但這些掃描是昂貴的，所以我們需要更多的工作來開發(fā)大眾負擔得起的技術(shù)。我們還需要對帕金森氏癥的基因形式進行更多的研究，以進一步揭示這種可怕疾病背后的早期變化。

原始出處：

【1】Parkinson's disease：scientists find the earliest roots in the brain

【2】Postuma RB et al. MDS clinical diagnostic criteria for Parkinson's disease.Mov Disord. 2015 Oct；30(12)：1591-601. doi：10.1002/mds.26424.

【3】Polymeropoulos MH et al. Mutation in the alpha-synuclein gene identified in families with Parkinson's disease. Science. 1997 Jun 27；276(5321)：2045-7.

【4】GBD 2016 Parkinson's Disease Collaborators. Global， regional， and national burden of Parkinson's disease， 1990-2016：a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. The LANCET Neurology. DOI：https：//doi.org/10.1016/S1474-4422(18)30295-3

【5】GennaroPagano et al. Chapter Six - Molecular Imaging of the Serotonergic System in Parkinson's Disease. International Review of Neurobiology Volume 141， 2018， Pages 173-210. https：//doi.org/10.1016/bs.irn.2018.08.002

【6】The PKG®System

https://www.globalkineticscorporation.com/the-pkg-system/