作者：菜菜

據(jù)相關(guān)消息，近期，豪森將正式開展HS-10342在晚期實(shí)體瘤患者中的Ⅰ期臨床試驗(yàn)。

HS-10342是由豪森研發(fā)的CDK4/6抑制劑，擬用于治療激素受體陽性（HR+）人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性（HER2-）的晚期乳腺癌，于2018年11月申報(bào)臨床。

CDK4/6被業(yè)內(nèi)人士稱為"乳腺癌最具潛力靶點(diǎn)"，2018年全球市場(chǎng)規(guī)模接近46億美元，其中，代表藥物輝瑞的哌柏西利2018年全球銷售額41.18億美元，位列2018全球最暢銷藥第10名。隨著豪森的加入，國(guó)內(nèi)CDK4/6玩家增至9個(gè)。

"乳腺癌最具潛力靶點(diǎn)"-CDK4/6

-乳腺癌

2018 年全球癌癥年報(bào)顯示，在全球范圍內(nèi)（包括中國(guó)），乳腺癌位居女性惡性腫瘤發(fā)病率的首位。通常乳腺癌患者體內(nèi)的雌激素（ER）受體、孕激素受體（PR）和人類表皮生長(zhǎng)因子（HER2）受體會(huì)過度表達(dá)，雌激素和孕激素受體統(tǒng)稱為激素受體HR，臨床上根據(jù)腫瘤組織中基因表達(dá)及蛋白水平將乳腺癌分為以下四類：

（根據(jù)公開資料整理）

其中，HR+/HER2-乳腺癌是最大的種類亞型，占比約為60%。

-CDK4/6作用機(jī)制

細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶（cyclindependent kinase，CDK）屬于絲/蘇氨酸蛋白激酶家族，是參與細(xì)胞周期調(diào)節(jié)的關(guān)鍵激酶。根據(jù)CDK功能的不同，可以將其主要分為兩大類：一類CDK參與細(xì)胞周期調(diào)控，主要包括CDK1、CDK2、CDK4、CDK6等；另一類CDK參與轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)，主要包括CDK7、CDK8、CDK9、CDK10、CDK11等。

CDK4/6是細(xì)胞周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，通過與細(xì)胞周期蛋白D（cyclin D）形成復(fù)合物，可磷酸化視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因（Rb）繼而釋放轉(zhuǎn)錄因子E2F，促進(jìn)細(xì)胞周期相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，使細(xì)胞進(jìn)入S期。

CDK4/6抑制劑有效地阻滯腫瘤細(xì)胞從G1期進(jìn)展到S期。在雌激素受體陽性（ER＋）乳腺癌中，CDK4/6會(huì)過度表達(dá)，導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控，演變成惡性腫瘤。CDK4/6和ER信號(hào)雙重抑制具有協(xié)同作用，并能夠抑制G1期ER+乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，恢復(fù)細(xì)胞周期控制，阻斷腫瘤細(xì)胞增殖。

CDK4/6生理功能

因此，CDK4/6被業(yè)內(nèi)人士稱為"乳腺癌最具潛力靶點(diǎn)"，CDK4/6抑制劑也已經(jīng)成為該領(lǐng)域最為暢銷的藥物，聯(lián)合來曲唑（降低雌激素水平）或者氟維司群（雌激素受體拮抗劑）用于該類型乳腺癌的一線。

全球共有3個(gè)CDK4/6抑制劑上市，中國(guó)僅1個(gè)

目前全球共批準(zhǔn)上市了3款CDK4/6抑制劑，分別是輝瑞的Palbociclib、諾華的Ribociclib以及禮來的Abemaciclib，其中，Palbociclib已經(jīng)在中國(guó)獲批上市。

（資料來源：FDA、NMPA）

全球市場(chǎng)規(guī)模接近50億美元

哌柏西利位列2018全球最暢銷藥第十

2018年，CDK4/6抑制劑全球市場(chǎng)規(guī)模46.08億美元，離50億不遠(yuǎn)。其中，輝瑞的哌柏西利占比近90%，2018年全球銷售額41.18億美元，位列2018全球最暢銷藥第10名。

禮來的Abemaciclib比諾華的Ribociclib晚上市了6個(gè)月，但是市場(chǎng)表現(xiàn)更佳，已反超第2名，2018年全球銷售額2.55億美元。

（數(shù)據(jù)來源：公司年報(bào)）

國(guó)內(nèi)CDK4/6玩家增至9個(gè)，恒瑞進(jìn)度最快

目前，國(guó)內(nèi)研發(fā)CDK4/6抑制劑的有恒瑞醫(yī)藥、正大天晴、貝達(dá)藥業(yè)、復(fù)星醫(yī)藥、四環(huán)醫(yī)藥、基石藥業(yè)、上海倍而達(dá)、廣州必貝特、豪森這9家。

（根據(jù)公開資料整理，如有不全處，歡迎補(bǔ)充，統(tǒng)計(jì)時(shí)間截至2019.7.24）

另外，諾華的Ribociclib在國(guó)內(nèi)進(jìn)行Ⅱ期臨床，禮來的Abemaciclib在Ⅲ期臨床。

原標(biāo)題：“乳腺癌最具潛力靶點(diǎn)”-CDK4/6國(guó)內(nèi)玩家增至9個(gè)！豪森HS-10342正式開展Ⅰ期臨床