Alexion Pharmaceuticals日前宣布，歐盟委員會已批準Ultomiris®（ravulizumab）用于治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿的成年患者， 這是第一種也是唯一一種每八周給藥一次的長效C5補體抑制劑。

Ultomiris是一種長效C5補體抑制劑，能抑制人體免疫系統(tǒng)補體級聯(lián)反應中的C5蛋白。該藥被定位為Alexion公司重磅藥物Soliris的升級版，后者于2007年首次獲準上市，先后獲批治療3種罕見病，分別為PNH、非典型溶血性尿毒綜合征(aHUS)、抗乙酰膽堿受體抗體陽性全身型重癥肌無力（gMG）。

德國埃森大學醫(yī)院西德癌癥中心血液科AlexanderRöth博士說，“在Soliris獲得批準后十多年，Ultomiris在治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥方面又邁出了重要一步，現(xiàn)在，陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥患者可以在生活中獲得更大的自由度，該療法每年輸注的次數(shù)顯著減少，而且不會影響療效或安全性。目前為止，在陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥患者中進行的最大規(guī)模的三期試驗已經(jīng)證明了該療法的效果。”

在美國，Ultomiris于2018年12月獲得FDA批準，用于陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥成人患者的治療。值得一提的是，Alexion使用了優(yōu)先審評通道來加速該藥在美國的審查。今年6月，Ultomiris也獲得了日本當局的批準。值得一提的是在美國、日本和歐盟，Ultomiris均被授予了孤兒藥資格。

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥是一種極為罕見且嚴重的疾病，如果不及時治療，可能會引起多種器官衰竭和并發(fā)癥。當患者的血凝塊存在于血管內(nèi)導致血流減緩或阻止血液流過循環(huán)系統(tǒng)時，就會發(fā)生血栓形成。嚴重的血栓形成病例可在全身發(fā)生，最終將導致器官損傷、中風、心臟病發(fā)作，并可能導致死亡。陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥可以在沒有任何警告的情況下對各種種族、背景和年齡的男性和女性進行攻擊，平均發(fā)病年齡在30歲左右，此外陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥經(jīng)常無法識別，診斷延遲時間從一年到五年不等。

“我們的目標是繼續(xù)改善受陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥和其他嚴重罕見疾病影響的患者和家庭的生活，”Alexion公司執(zhí)行副總裁兼研發(fā)主管John Orloff博士表示，“Ultomiris持續(xù)8周的速效、完全C5抑制可為陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥患者及其家屬提供有意義的療效收益。根據(jù)我們在III期研究中獲得的令人信服的數(shù)據(jù)，Ultomiris將成為陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥患者的新護理標準，并從每年26次Soliris輸注減少到只需6次或7次Ultomiris輸注。我們也特別高興的是，積極的數(shù)據(jù)表明患者可以成功地從Soliris過渡到Ultomiris。”

此次批準，是基于2項關鍵性III期臨床研究的綜合數(shù)據(jù)，這是有史以來在陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥患者中開展的最大規(guī)模的III期研究，共入組了441例患者，包括從未接受過補體抑制劑治療的（初治）陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥患者，以及接受Soliris（eculizumab）病情穩(wěn)定的陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥患者。數(shù)據(jù)顯示，Ultomiris每8周輸注一次與Soliris每2周輸注一次在全部11個終點（主要終點和全部關鍵次要終點）方面均達到了非劣效性。研究中，Ultomiris的安全性與Soliris的安全性相似。最近公布的額外數(shù)據(jù)表明，Ultomiris提供了持續(xù)8周的即刻和完全的C5抑制，同時消除了與不完全的C5抑制相關的突破性溶血。Ultomiris迄今為止的整個臨床開發(fā)項目代表了超過800多患者年的經(jīng)驗。

目前，Alexion的主要收益來源是Soliris，該藥是全球最暢銷的孤兒藥之一。數(shù)據(jù)顯示，Alexion大約90%的銷售額來自該產(chǎn)品，Soliris定價高達50萬美元/年，自上市以來，已為Alexion創(chuàng)造超過150億美元的銷售額。2018年其全球銷售額達到了35.63億美元，較2017年（28.43億美元）增長達25.3%。

有分析師預測，基于強勁的臨床數(shù)據(jù)和差異化特征，Ultomiris上市后將占據(jù)PNH市場絕大部分份額，包括PNH初治患者以及由Soliris轉(zhuǎn)向Ultomiris治療的經(jīng)治PNH患者，這2個藥物在2022年的合計銷售額預計將達到52億美元。當前，Alexion公司正在積極推動Ultomiris的市場滲透，同時也正在積極開發(fā)Ultomiris的其他適應癥（包括aHUS、gMG）以及開發(fā)皮下注射劑型Ultomiris。今年6月底，Ultomiris治療aHUS的新適應癥申請獲得了美國FDA的優(yōu)先審查，預計今年10月中旬做出審查決定。

參考來源：

1.ULTOMIRIS® (ravulizumab) Receives Marketing Authorization from European Commission for Adults with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH)

2.ULTOMIRIS® (Ravulizumab) Receives Marketing Authorization From European Commission For Adults With Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH)