近日,一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Journal of Clinical Investigation上的研究報(bào)告中,來(lái)自加利福尼亞大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),一種特殊的肽類或能模仿高密度脂蛋白(HDL,一種有益膽固醇)的功能,其或有望幫助治療與炎性腸病(IBD)相關(guān)的炎癥;文章中,研究者還揭示了炎性腸病發(fā)生的分子機(jī)制及能治療該病的其它可能性藥物。
圖片來(lái)源:diseasecase.com
炎性腸病是一種慢性的消化道炎性疾病,最常見(jiàn)的炎性腸病包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎,目前針對(duì)炎性腸病幾乎沒(méi)有有效的療法,大部分的患者最終都需要進(jìn)行手術(shù)治療;如今研究者發(fā)現(xiàn),相比健康人群而言,炎性腸病患者機(jī)體中ApoA-I蛋白的水平較低,ApoA-I是HDL的主要蛋白組分,而且ApoA-I蛋白還能減緩機(jī)體炎癥表現(xiàn),并在機(jī)體中扮演抗氧化劑的作用來(lái)抑制細(xì)胞損傷。
文章中研究者對(duì)遺傳修飾小鼠進(jìn)行研究,這類小鼠容易出現(xiàn)于克羅恩病患者相類似的分子改變、炎癥和疾病癥狀等表現(xiàn),研究者闡明了小鼠患炎性腸病的分子機(jī)制,同時(shí)闡明了發(fā)病過(guò)程中的新型關(guān)鍵通路和分子,隨后研究者利用兩種口服藥物來(lái)治療小鼠,其中一種能夠模擬ApoA-I,而另外一種則能夠模擬特殊的炎性解決分子,每一種化合物都能夠成功減輕小鼠腸道的炎癥表現(xiàn),并能夠降低小鼠機(jī)體血液中炎性分子的水平;當(dāng)小鼠疾病進(jìn)展到惡性階段時(shí),其中一種名為Tg6F的模擬蛋白似乎能夠逆轉(zhuǎn)小鼠的疾病進(jìn)程,而且其它療法則也能有效抑制疾病的進(jìn)展。
據(jù)美國(guó)CDC數(shù)據(jù)顯示,在2015年和2016年,大約300萬(wàn)美國(guó)成年人都接受過(guò)炎性腸病的診斷,目前研究人員繼續(xù)開(kāi)發(fā)出新型藥物來(lái)永久性地緩解炎性腸病患者的癥狀,而不僅僅是暫時(shí)緩解患者的癥狀,下一步研究人員計(jì)劃尋求FDA的批準(zhǔn),來(lái)研究基于ApoA-I的新藥Tg6F是否能在患者機(jī)體中發(fā)揮作用。
原始出處:David Meriwether, Dawoud Sulaiman, Carmen Volpe, et al.Apolipoprotein A-I mimetics mitigate intestinal inflammation in COX2-dependent inflammatory bowel disease model,Journal of Clinical Investigation(2019). DOI:10.1172/JCI123700
原標(biāo)題:JCI:一種能夠模擬有益膽固醇的特殊肽類或有望逆轉(zhuǎn)炎性腸??!
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