利用基因組編輯系統(tǒng)CRISPR，麻省理工學(xué)院和中國的研究人員開發(fā)了自閉癥的猴子模型。這些猴子表現(xiàn)出一些特定的，類似于患有自閉癥的人類患者的行為特征和大腦連接模式。

此前，基于自閉癥和其他神經(jīng)發(fā)育障礙的小鼠模型，科學(xué)家們研究出了許多候選藥物用于臨床試驗(yàn)，但它們都沒有成功。然而，這種新型模型可以幫助科學(xué)家們?yōu)槟承┥窠?jīng)發(fā)育障礙開發(fā)更好的治療方案。

“我們的目標(biāo)是創(chuàng)建一個(gè)模型，幫助我們更好地了解自閉癥的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制，并最終發(fā)現(xiàn)更易于人類轉(zhuǎn)化的治療方案，”作者說道。“我們迫切需要新的治療方案來治療自閉癥譜系障礙，迄今為止小鼠的治療方法并不令人滿意。雖然小鼠研究仍然非常重要，但我們相信靈長(zhǎng)類遺傳模型將幫助我們開發(fā)更好的藥物 “。

此前科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了數(shù)百種與自閉癥譜系障礙相關(guān)的遺傳變異，其中許多變異只能帶來很小的風(fēng)險(xiǎn)。在這項(xiàng)研究中，研究人員專注于一個(gè)具有強(qiáng)烈關(guān)聯(lián)的基因，稱為Shank3。除了與自閉癥有關(guān)外，Shank3的突變或缺失還可引起相關(guān)的罕見疾病，稱為Phelan-McDermid綜合征，其最常見的特征包括智力殘疾，言語和睡眠能力受損以及重復(fù)行為等。

Shank3編碼的蛋白質(zhì)存在于突觸中 - 腦細(xì)胞之間的連接點(diǎn)，允許它們相互通信。它在稱為紋狀體的大腦的一部分中特別活躍，其涉及運(yùn)動(dòng)計(jì)劃，動(dòng)機(jī)和習(xí)慣行為。 Feng和他的同事之前曾研究過Shank3突變的小鼠，發(fā)現(xiàn)它們顯示出一些與自閉癥有關(guān)的特征，包括避免社交互動(dòng)和強(qiáng)迫性重復(fù)行為。

作者認(rèn)為，盡管小鼠研究可以提供有關(guān)疾病分子基礎(chǔ)的大量信息，但使用它們來研究神經(jīng)發(fā)育障礙也存在缺陷。具體來說，小鼠缺乏靈長(zhǎng)類物種所特有的高度發(fā)達(dá)的前額葉皮層。這一區(qū)域?qū)τ谧龀鰶Q定，保持集中注意力等具有重要的作用。

位于中國的研究小組的成員，通過CRISPR技術(shù)獲得了帶有Shank3突變的猴子。麻省理工學(xué)院的大部分實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)具有Shank3突變的獼猴表現(xiàn)出與具有突變基因的人類相似的行為模式。他們往往在夜間經(jīng)常醒來，他們表現(xiàn)出重復(fù)的行為。與其他獼猴相比，他們的社交互動(dòng)也更少。

磁共振成像（MRI）掃描也揭示了這些猴子與自閉癥譜系障礙相似的癥狀。神經(jīng)元顯示紋狀體和丘腦的功能連接性降低。

在接下來的一年里，研究人員希望開始測(cè)試可能影響自閉癥相關(guān)癥狀的治療方法。他們還希望識(shí)別生物標(biāo)志物，例如MRI掃描中看到的獨(dú)特的功能性大腦連接模式，這將有助于他們?cè)u(píng)估藥物治療是否有效。

資訊出處：Using gene editing, neuroscientists develop a new model for autism原始出處：Atypical behaviour and connectivity in SHANK3-mutant macaques,Nature(2019). DOI: 10.1038/s41586-019-1278-0 , https://www.nature.com/articles/s41586-019-1278-0