蒙特利爾大學(xué)醫(yī)院研究中心(CRCHUM)的研究人員開(kāi)發(fā)了一種兩步聯(lián)合療法來(lái)摧毀癌細(xì)胞。發(fā)表在《Nature Communications》雜志上的這項(xiàng)研究表明基于對(duì)細(xì)胞衰老狀態(tài)的控制，這種"組合拳"對(duì)卵巢癌患者具有更好的治療效果。

隨著時(shí)間的推移，我們的細(xì)胞會(huì)衰老，進(jìn)入一個(gè)叫做細(xì)胞衰老的階段。這些衰老的細(xì)胞停止增殖，在體內(nèi)積聚，并導(dǎo)致癌癥等疾病的發(fā)展。近年來(lái)，科學(xué)界試圖通過(guò)靶向和破壞衰老細(xì)胞來(lái)治愈這些與衰老相關(guān)的疾病。

圖片來(lái)源：Nature Communications "上皮性卵巢癌(EOC)是最常見(jiàn)也是最致命的卵巢癌。我們采用了兩步法進(jìn)行治療：首先，我們迫使癌細(xì)胞過(guò)早老化--我們強(qiáng)迫他們衰老。這是第一次治療。隨后我們使用感光分解技術(shù)來(lái)進(jìn)行第二次打擊，摧毀并消除它們。這一戰(zhàn)略需要兩個(gè)步驟的良好協(xié)調(diào)。"CRCHUM研究員Francis Rodier說(shuō)道。 由Rodier和他的同事AnneMarie Mes-Masson領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)，EOC細(xì)胞在PARP抑制劑聯(lián)合化療處理后進(jìn)入衰老狀態(tài)。PARP是一種幫助修復(fù)DNA損傷的酶。PARP抑制劑可以通過(guò)阻斷PARP阻止癌細(xì)胞修復(fù)DNA，阻止癌細(xì)胞增殖，并導(dǎo)致癌細(xì)胞過(guò)早衰老。 "我們已經(jīng)使用'組合拳'方法成功地在臨床前卵巢癌模型中摧毀了衰老的EOC細(xì)胞。我們的方法可以提高PARP抑制劑聯(lián)合化療的有效性，并抵消這種治療產(chǎn)生的系統(tǒng)性耐藥性，"蒙特利爾大學(xué)教授、CRCHUM研究員Mes-Masson說(shuō)道。 "我們的研究使用的細(xì)胞取自卵巢癌患者的樣本。這些患者同意參與研究，讓我們保存他們的生物標(biāo)本。我們的'組合拳策略'也在臨床前卵巢癌和乳腺癌模型上進(jìn)行了測(cè)試，這使我們能夠驗(yàn)證其有效性，" Mes-Masson評(píng)論道。

盡管這項(xiàng)研究的結(jié)果將被用于卵巢癌和三陰乳腺癌的臨床試驗(yàn)，Rodier說(shuō)，重要的是要記住，他們使用的是沒(méi)有免疫系統(tǒng)的臨床前模型。"鑒于人類(lèi)免疫反應(yīng)的重要性，我們需要在更接近生物學(xué)現(xiàn)實(shí)的背景下繼續(xù)評(píng)估我們的策略。"

參考資料： Hubert Fleury et al. Exploiting interconnected synthetic lethal interactions between PARP inhibition and cancer cell reversible senescence. Nature Communications， DOI： 10.1038/s41467-019-10460-1