作者：厚樸

審評審批新動態(tài)

本周（5月31日-6月6日），4個報生產(chǎn)藥品進入“在審批”狀態(tài)。值得關注的是，石藥歐意首家申報上市的用于帕金森的3類仿制藥伊曲茶堿片，正大天晴的抗真菌藥注射用醋酸卡泊芬凈。

石藥歐意伊曲茶堿片

6月3日，石藥歐意藥業(yè)申報的伊曲茶堿片ANDA申請顯示“在審批”。伊曲茶堿由日本協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會社（KyowaHakkoKirin）研發(fā)，于2013年3月25日獲日本醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機構（PMDA）批準上市，商品名為Nouriast。據(jù)藥智藥品銷售數(shù)據(jù)庫，2018年該藥品銷售額達94億日元，折合人民幣5.63億元。

伊曲茶堿是全球首個腺甘A2A受體拮抗劑。腺甘A2A受體是一類G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR），也是腺甘受體的一種，廣泛分布于人體內(nèi)。在大腦中，腺甘A2A受體被認為特別分布于基底神經(jīng)節(jié)內(nèi)，而基底神經(jīng)節(jié)的退化或異常常見于帕金森病。該藥與含左旋多巴的藥品聯(lián)合使用，用于改善帕金森病人的劑末現(xiàn)象。

據(jù)藥智數(shù)據(jù)，目前國內(nèi)暫無伊曲茶堿片獲批上市。有12家企業(yè)申報該藥3.1類新藥臨床申請，均已先后獲批臨床，涉及南京華威醫(yī)藥、石家莊四藥、成都盛迪醫(yī)藥等公司在內(nèi)。而申報上市的僅有石藥歐意藥業(yè)，如今進入“在審批”階段，將成為首仿上市企業(yè)。

天衡藥業(yè)鹽酸托烷司瓊注射液

6月3日，寧波天衡藥業(yè)的鹽酸托烷司瓊注射液顯示“在審批”。托烷司瓊是繼昂丹司瓊和格拉司瓊之后上市的第三個5-HT3受體拮抗劑，臨床主要用于預防和治療癌癥化療引起的惡心和嘔吐，及外科手術后的惡心和嘔吐。化療藥物可刺激體內(nèi)5-HT的釋放，并通過5-HT3受體的介導將信號傳至嘔吐中樞從而導致嘔吐。因此5-HT3受體拮抗劑對于化療致吐的抑制作用，在臨床上意義重大。

鹽酸托烷司瓊注射液屬于國家醫(yī)保乙類藥品，具備一定市場潛力，據(jù)藥智國產(chǎn)藥品數(shù)據(jù)庫，目前國內(nèi)該藥有31條生產(chǎn)批文，涉及24生產(chǎn)企業(yè)，此次天衡藥業(yè)若獲批，將又多1企業(yè)競爭，但由于是舊6類申報，仍需通過一致性評價才能在市場競爭中擁有優(yōu)勢。另外，值得注意的是，近年來藥品管控趨嚴，該藥品于2016年在青海省被納入部分三級醫(yī)療機構重點監(jiān)控藥品，又在2018年被納入安康市重點監(jiān)控藥品目錄。

正大天晴注射用醋酸卡泊芬凈

6月3日，正大天晴注射用醋酸卡泊芬凈仿制藥上市申請顯示“在審批”。醋酸卡泊芬（CaspofunginAcetate）凈由默沙東（MerckSharpDohme，MDS）研發(fā)，首先于2001年1月26日獲美國食品藥品管理局（FDA）批準上市，之后于2001年10月24日獲歐洲藥物管理局（EMA）批準上市，于2002年進入中國，商品名Cancidas（科賽斯）。

醋酸卡泊芬凈是一種抗真菌藥，是新型的全身用抗真菌藥，適用于治療對其它治療無效或不耐受的侵襲性曲霉菌病。目前該藥全球市場銷售額正在下滑，2017、2018年下滑速度較快，2018年銷售額僅3.26億美元，差不多僅為09年的一半。但在中國市場增長仍舊可觀，是國內(nèi)抗生素市場的重磅產(chǎn)品，被納入國家醫(yī)保乙類，2015年中國市場銷售額突破7000萬美元。但國內(nèi)目前除了原研，僅有江蘇恒瑞首仿獲批，恒瑞目前已經(jīng)進行一致性評價申報，若此次正大天晴獲批，同期進行一致性評價申報，仍有可能奪得不小市場份額。

另外值得注意的是，海南海南錦瑞制藥有限公司申報的受理號在2017年8月18日，審評審批狀態(tài)更新為“制證完畢-已發(fā)批件”，但NMPA一直沒有更新結果，還有四川制藥制劑有限公司也于2017年8月15日，狀態(tài)顯示“在審批”，后續(xù)沒有下文，其中原由未知。

審評審批新受理

本周有31報生產(chǎn)受理號獲得受理，其中2個為新藥受理號，7個為進口藥受理號，22個為仿制藥受理號。

百濟神州、勃林格殷格翰替雷利珠單抗注射液

2019年6月3日，由百濟神州、勃林格殷格翰申報的PD-1單抗替雷利珠單抗注射液又有新適應癥獲得受理。2018年9月6日，CDE首次受理了該藥的上市申請，申請適應癥為霍奇金淋巴瘤，并被納入特殊審批、優(yōu)先審評之列，緊追國內(nèi)格局，目前該申請已經(jīng)完成審評，即將進入審批階段。

百濟神州雖然國內(nèi)上市時間沒有趕在其他企業(yè)之前（目前國內(nèi)已經(jīng)獲批5款PD-1單抗：默沙東的帕博利珠單抗（可瑞達）、百時美施貴寶的納武利尤單抗（歐狄沃）、信達生物制藥信迪利單抗、君實生物特瑞普利單抗、江蘇恒瑞注射用卡瑞利珠單抗），但此番百濟神州加碼申報新適應癥，審評審批也在提速中，背后又有勃林格殷格翰及美國巨頭百時美施貴寶加持，市場競爭潛力不可小覷。

注：

1.2017年9月，新基與百濟神州針對該藥品進行了腫瘤領域的全球戰(zhàn)略合作。新基獲得百濟神州替雷利珠單抗BGB-A317用于治療實體瘤在美國、歐洲、日本以及亞洲以外多個國家和地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化的獨家授權，而百濟神州則保留了針對替雷利珠單抗BGB-A317在除日本以外亞洲地區(qū)的實體瘤權利，以及在血液瘤和內(nèi)部藥物組合領域的全球權利。后2019年1月，美國制藥巨頭百時美施貴寶同意以740億美元的價格，收購競爭對手新基制藥，并未對替雷利珠單抗注射液市場化之路產(chǎn)生影響。

2.2018年1月，勃林格殷格翰與百濟神州簽署了商業(yè)化產(chǎn)品長期供應協(xié)議。作為百濟神州和勃林格殷格翰探索實踐“藥品上市許可持有人制度”的一部分，替雷利珠單抗將在位于上海的世界一流的勃林格殷格翰生物制藥生產(chǎn)基地進行生產(chǎn)。

以下為替雷利珠單抗注射液目前國內(nèi)申報的臨床試驗情況，其中3期臨床試驗報考適應癥：局限性食管鱗狀細胞癌、復發(fā)或轉(zhuǎn)移鼻咽癌、肝細胞癌、食管鱗狀細胞癌、鱗狀非小細胞肺癌、非鱗狀非小細胞肺癌。

Janssen烏司奴單抗注射液

6月3日，CDE受理了Janssen再次申報的烏司奴單抗注射液及烏司奴單抗注射液（靜脈輸注）的上市申請。此前在19年的2月，國家藥品監(jiān)督管理局首次批準該藥在國內(nèi)上市。作為全球首個全人源“雙靶向”白細胞介素12(IL-12)和白細胞介素23(IL-23)抑制劑，該藥是一款維持期每三個月皮下注射一次的生物制劑，用于治療對環(huán)孢素、甲氨蝶呤(MTX)或PUVA(補骨脂素和紫外線A)等其他系統(tǒng)治療不應答、有禁忌或無法耐受的成年中重度斑塊狀銀屑病患者。

烏司奴單抗（Ustekinumab）由楊森（強生的子公司）研發(fā)，于2009年1月16日獲得歐洲藥物管理局（EMA）批準，2009年9月25日獲得美國食品藥品管理局（FDA）批準，2011年1月21日獲得日本醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機構（PMDA）批準上市，并由楊森在歐洲、美國和日本市場銷售，商品名為Stelara。該藥自上市后，銷售額穩(wěn)步增長，成為全球十大暢銷風濕類藥品之一，2018年銷售額達51.56億美元。

正大天晴甲磺酸侖伐替尼膠囊

6月3日，正大天晴藥業(yè)申報的甲磺酸侖伐替尼膠囊上市申請獲得受理。正大天晴也是首家申報該藥仿制上市的企業(yè)。此外還有6企業(yè)進行了該藥品3.1類新藥的臨床試驗申請，包括江蘇恒瑞、江蘇奧賽康藥業(yè)、石藥集團等在內(nèi)，而江蘇奧賽康藥業(yè)還進行了1.6新藥申報。

甲磺酸侖伐替尼由衛(wèi)材獨立研發(fā)，是一種口服酪氨酸激酶抑制劑，具有新的受體結合模式，除了其他與通路相關的RTKs（包括血小板衍生生長因子（PDGF）受體PDGFRα；KIT和RET）參與腫瘤血管生成、腫瘤進展和腫瘤免疫的改良之外，還選擇性地抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）受體（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）和成纖維細胞生長因子（FGF）受體（FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4）等多個靶點。

2018年9月，該藥首次在我國被批準用于單藥治療既往未接受過全身系統(tǒng)治療的不可切除肝細胞癌患者。成為約10年來中國第一個作為不可切除肝細胞癌一線治療的新系統(tǒng)療法，終于破冰10年的空白。除了國內(nèi)，該藥也在日本、美國和歐洲及其它國家被批準作為肝細胞癌的治療方法。

另外，該藥還有其他適應癥的上市，衛(wèi)材已在包括美國、日本、歐洲和亞洲在內(nèi)的50多個國家獲批將甲磺酸侖伐替尼用于治療難治性甲狀腺癌。在包括美國和歐洲在內(nèi)的超過45個國家獲批將該藥與依維莫司聯(lián)合用于腎細胞癌的二線治療。在歐洲，該藥獲批用于治療腎細胞癌。

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)

部分內(nèi)容信息參考：相關企業(yè)公告、相關企業(yè)新聞