近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Journal of Experimental Medicine上的研究報(bào)告中，來自杰克遜實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了MYC蛋白的新功能，MYC是一種強(qiáng)大的癌基因，據(jù)估計(jì)，美國每年大約50萬的新發(fā)癌癥病例都與MYC有關(guān)，文章中，研究者揭示，MYC能夠影響淋巴瘤細(xì)胞中蛋白質(zhì)產(chǎn)生的效率和質(zhì)量，從而其能促進(jìn)癌細(xì)胞快速生長(zhǎng)并改變其對(duì)免疫療法的易感性。

MYC能通過增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖來驅(qū)動(dòng)一系列癌癥發(fā)生，這主要是因?yàn)镸YC能作為一種轉(zhuǎn)錄因子來控制細(xì)胞中多種mRNAs的產(chǎn)生，然而有證據(jù)表明，MYC或許能夠控制mRNA翻譯為蛋白質(zhì)的過程，這一過程通常是由核糖體來完成的。研究者分析了攜帶高水平或低水平MYC的淋巴瘤細(xì)胞中被核糖體所翻譯的不同類型的mRNA，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高水平的MYC能夠刺激特殊類型mRNAs的翻譯，其中很多都能夠編碼呼吸復(fù)合體的組分，從而促進(jìn)細(xì)胞線粒體產(chǎn)生能量。

當(dāng)缺失MYC時(shí)，SRSF1和RBM42蛋白就能夠結(jié)合這些mRNAs，并抑制其被核糖體所翻譯，然而，當(dāng)MYC水平較高時(shí)，SRSF1和RBM42就無法與mRNAs結(jié)合了，其會(huì)處于游離狀態(tài)被轉(zhuǎn)化稱為呼吸復(fù)合體蛋白，因此MYC能夠促進(jìn)能量的產(chǎn)生，并加速淋巴瘤細(xì)胞快速生長(zhǎng)增殖。MYC能夠影響核糖體翻譯的mRNAs的多少，從而產(chǎn)生長(zhǎng)鏈或斷鏈蛋白，比如，低水平MYC的淋巴瘤細(xì)胞就會(huì)產(chǎn)生縮短版本的CD19蛋白，并不像完整CD19蛋白，其不再會(huì)暴露于癌細(xì)胞表面。

這非常重要，因?yàn)榭茖W(xué)家們常常利用CAR-T免疫細(xì)胞來治療淋巴瘤，CAR-T免疫細(xì)胞能被遺傳工程化修飾識(shí)別并殺滅表達(dá)CD19的癌細(xì)胞，表面缺失CD19往往與癌細(xì)胞對(duì)CAR-T細(xì)胞療法耐受有關(guān)，但目前研究人員并不清楚淋巴細(xì)胞如何降低細(xì)胞表面CD19的水平，他們發(fā)現(xiàn)，CAR-T細(xì)胞不再能夠識(shí)別并殺滅缺失CD19的淋巴瘤細(xì)胞了，因?yàn)榘┘?xì)胞會(huì)表達(dá)低水平的MYC。

最后研究者Hans-Guido Wendel說道，盡管如此，本文研究發(fā)現(xiàn)，MYC能夠通過調(diào)節(jié)mRNA翻譯的效率及蛋白質(zhì)合成的穩(wěn)定性來影響淋巴瘤細(xì)胞中關(guān)鍵代謝酶和免疫受體的產(chǎn)生，下一步研究者們計(jì)劃深入研究闡明MYC調(diào)節(jié)癌細(xì)胞中不同方面蛋白質(zhì)產(chǎn)生的分子機(jī)制。

原始出處：

Kamini Singh,Jianan Lin,Yi Zhong, et al.c-MYC regulates mRNA translation efficiency and start-site selection in lymphoma,JEM(2019) doi:10.1084/jem.20181726