醫(yī)藥觀瀾報道

近日，港交所發(fā)布了生物科技周預(yù)告。數(shù)據(jù)顯示，截至今年4月底，9家生物科技公司發(fā)行新股，包括百濟神州、信達生物、華領(lǐng)醫(yī)藥、歌禮制藥等一批具有代表性的國內(nèi)創(chuàng)新企業(yè)。其中沒有營業(yè)收入的公司有7家。上市新政實施一年以來，香港已經(jīng)成為全球第二大生物科技上市中心。

香港生物科技生態(tài)圈正在慢慢成形，這個市場也吸引了越來越多的行業(yè)內(nèi)的專業(yè)投資者、分析師和顧問。當然，這個市場的主角也從未缺席。預(yù)告顯示，截至4月30日，共有11家生物技術(shù)和醫(yī)療保健公司在港交所提交上市申請，其中9家公司位于中國。本文將盤點其中8家從事新藥研發(fā)的創(chuàng)新藥企，這些企業(yè)依次有復(fù)宏漢霖、盟科生物、邁博醫(yī)藥、亞盛醫(yī)藥、東曜藥業(yè)、豪森藥業(yè)、和黃中國醫(yī)藥、康蒂尼藥業(yè)。

▲圖片來源：HKEXnews website

復(fù)宏漢霖（Shanghai Henlius Biotech）

創(chuàng)建于2010年的復(fù)宏漢霖，主要致力于應(yīng)用前沿技術(shù)進行生物類似藥、生物改良藥以及創(chuàng)新型單抗的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化。該公司在中國上海、臺北和美國加州均設(shè)有研發(fā)中心，產(chǎn)品覆蓋腫瘤、自身免疫性疾病等領(lǐng)域。

截至目前，復(fù)宏漢霖擁有豐富的在研產(chǎn)品管線，累計獲得全球范圍內(nèi)29個臨床試驗許可。其中，中國大陸19個，中國臺灣3個，美國3個，歐盟、澳大利亞、烏克蘭和菲律賓各1個。復(fù)宏漢霖在中國還獲得了兩項單抗聯(lián)合療法的臨床試驗批準，分別是HLX10（PD-1單抗）聯(lián)合HLX07（抗EGFR單抗），HLX10聯(lián)合HLX04（抗VEGF單抗）。

▲復(fù)宏漢霖在研產(chǎn)品（圖片來源：復(fù)宏漢霖官網(wǎng)）

今年2月，復(fù)宏漢霖旗下首款產(chǎn)品——自主研發(fā)的首個單抗藥物漢利康（利妥昔單抗注射液）獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準上市，用于治療非霍奇金淋巴瘤。值得注意的是，作為國內(nèi)首個以原研利妥昔單抗為參照藥，按照生物類似藥途徑開發(fā)和申報生產(chǎn)的漢利康，獲批了原研利妥昔單抗在中國的所有適應(yīng)癥。

不久后，復(fù)宏漢霖的HLX03（阿達木單抗注射液）和HLX02（曲妥珠單抗注射液）先后獲得國家藥品監(jiān)督管理局新藥上市申請受理。其中，阿達木單抗注射液還被藥品審評中心納入優(yōu)先審評程序。

盟科生物（MicuRx Pharmaceuticals）

2007年成立的盟科生物，是一家處于臨床階段的生物醫(yī)藥公司，專注于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)及商業(yè)化治療多重耐藥(MDR)“超級細菌”感染的新型抗生素，在美國加州舊金山市郊和中國上海設(shè)有研發(fā)實驗室。

盟科生物在中美兩地科學(xué)家憑藉研發(fā)新型抗生素的豐富經(jīng)驗，構(gòu)建了由四款抗菌新藥組成的研發(fā)管線（contezolid(MRX-I)、contezolid acefosamil(MRX-4)、MRX-8及MRX-10），旨在治療世界衛(wèi)生組織“超級細菌”名單上所列的多個病原體。

▲盟科生物在研產(chǎn)品（圖片來源：盟科生物官網(wǎng)）

其中，contezolid（MRX-I）是由盟科生物自主研發(fā)的新型噁唑烷酮類抗生素，已獲專利授權(quán)，并處于3期臨床試驗階段。在中國、美國及澳洲進行的臨床前及臨床研究數(shù)據(jù)顯示，contezolid具有治療嚴重多重耐藥革蘭氏陽性細菌感染的潛力。

2018年，contezolid（MRX-I）和其前藥contezolid acefosamil(MRX-4)獲得美國FDA授予的快速通道資格和合格感染疾病產(chǎn)品（QIDP），用于治療急性細菌皮膚和皮膚組織感染（ABBSSI）。

今年2月，盟科生物宣布其contezolid acefosamil在美國的2期臨床順利完成首例患者入組，這一新藥將用于治療由革蘭氏陽性菌，包括甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）和耐萬古霉素腸球菌（VRE）導(dǎo)致的急性皮膚和皮膚組織感染（ABSSSI）。

邁博醫(yī)藥（Mabpharm Limited）

成立于2015年的邁博藥業(yè)，是一家中國生物醫(yī)藥公司，專注于治療癌癥和自身免疫性疾病的新藥及生物類似藥的研發(fā)和生產(chǎn)。該公司擁有多項核心技術(shù)專利，包括抗體工程及人源化技術(shù)、高表達載體構(gòu)建技術(shù)、高效克隆篩選技術(shù)，以及專有研發(fā)動物模型。

近日，港交所最新消息，邁博藥業(yè)已在5月20日正式開始招股。IPO招股價為每股1.5~1.95港元，集資總額上限為15.28億港元，預(yù)計5月31日正式掛牌上市。

根據(jù)上市公告，邁博藥業(yè)研發(fā)管線包括9種單克隆抗體藥物，其中處于3期臨床試驗的核心產(chǎn)品有3個，分別是奧馬珠單抗（CMAB007）、西妥昔單抗（CMAB009）和英夫利昔單抗（CMAB008）。另外2項已獲批臨床試驗的候選藥物分別是曲妥珠單抗（CMAB809）和納武單抗（CMAB819）。

▲邁博藥業(yè)在研產(chǎn)品（圖片來源：邁博藥業(yè)上市公告）

根據(jù)上市公告，該公司計劃分別在2020年第一季度、2019年第四季度及2021年第四季度完成提交CMAB007、CMAB008及CMAB009的新藥上市申請。

亞盛醫(yī)藥（Ascentage Pharma Group International）

成立于2009年的亞盛醫(yī)藥，是一家全球領(lǐng)先的處于臨床階段的新藥研發(fā)企業(yè)，總部位于蘇州。該公司致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物，包括難以靶標的蛋白-蛋白相互作用抑制劑（PPIs）和下一代酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）。

亞盛醫(yī)藥已構(gòu)建豐富的產(chǎn)品布局，到目前為止，8個產(chǎn)品正處于臨床開發(fā)階段，20個正進行的臨床試驗和18個在全球范圍內(nèi)提交的INDs。其中，APG-1252、APG-2575、以及HQP1351是亞盛醫(yī)藥研發(fā)管線中的核心產(chǎn)品。

▲亞盛醫(yī)藥在研產(chǎn)品（圖片來源：亞盛醫(yī)藥官網(wǎng)）

今年4月，亞盛醫(yī)藥宣布與君實生物達成臨床合作，雙方將針對亞盛醫(yī)藥特有的細胞凋亡抑制蛋白（IAP蛋白）抑制劑APG-1387與君實生物的抗PD-1單抗特瑞普利單抗的聯(lián)合用藥在中國大陸進行臨床探索，治療包括腫瘤（實體瘤與血液瘤），特別是難治性腫瘤、藥物耐受性腫瘤等和其他雙方另行確定的適應(yīng)癥。

APG-1387為新一代凋亡蛋白抑制因子（IAP）高效特異性抑制劑，主要通過模擬內(nèi)源性Smac分子降解IAPs來誘導(dǎo)和加速細胞凋亡的進程，用于治療晚期實體瘤及慢性HBV感染。目前，APG-1387作為單一藥物已在中國和澳大利亞完成針對實體瘤的臨床1期劑量爬坡試驗，并正在美國開展與PD-1抗體聯(lián)合治療晚期實體瘤的1b試驗。

此前，亞盛醫(yī)藥還與UNITY Biotechnology、嘉和生物、MD Anderson癌癥中心等多家機構(gòu)達成戰(zhàn)略合作。

東曜藥業(yè)（TOT BIOPHARM International Company Limited）

東曜藥業(yè)為臺灣東洋藥品于2010年在蘇州園區(qū)投資設(shè)立的全資子公司，是一家專業(yè)從事抗腫瘤新藥研發(fā)、生產(chǎn)和市場營銷的高新技術(shù)企業(yè)，核心藥物包括特殊劑型藥物、生物藥、創(chuàng)新生技藥物三大類抗癌癥基因治療藥物。

根據(jù)東曜藥業(yè)招股書，該公司共有7個在研生物藥和5個在研化學(xué)藥。其中4款生物藥目前處于臨床階段，包括處于3期臨床的TAB008，以及處于1期臨床的TAD011、TAB014和TAA013。另外3款生物藥正在進行CMC或BE研究。據(jù)悉，該公司計劃在2020年下半年啟動3款小分子藥物的商業(yè)化。

▲東曜藥業(yè)研發(fā)管線1（圖片來源：東曜藥業(yè)招股書）

其中，TAB008是東曜藥業(yè)的核心產(chǎn)品，也是該公司在研產(chǎn)品線中進展最快的一個。這是一種抗VEGF mAb藥物和貝伐珠單抗生物類似藥，預(yù)計將在今年完成3期試驗，在2020年底至2021年推出。

▲東曜藥業(yè)研發(fā)管線2（圖片來源：東曜藥業(yè)招股書）

2018年8月，東曜藥業(yè)宣布完成1.02億美元B輪融資。同年11月，東曜藥業(yè)蘇州工廠隆重開業(yè)。目前，其擁有一個近1000平方米的符合GMP要求的生物藥中試廠房，包括了抗體生產(chǎn)區(qū)域、病毒生產(chǎn)區(qū)域和制劑分裝區(qū)域等三個功能區(qū)域。

豪森藥業(yè)（Hansoh Pharmaceutical Group Company Limited）

豪森藥業(yè)（瀚森制藥）成立于1995年，致力于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、抗腫瘤、抗感染、糖尿病、消化道和心血管六大領(lǐng)域。該公司在江蘇連云港、上海張江分別建有研發(fā)中心，并形成包括藥學(xué)研究、臨床前研究、臨床研究和注冊申報的完整研發(fā)體系。

豪森藥業(yè)主要布局于治療發(fā)病率高的實體瘤以及治療方案相對有限的血液腫瘤，包括核心產(chǎn)品普來樂、澤菲、昕維、昕美，以及具有強大增長潛力的主要產(chǎn)品昕泰。其在國內(nèi)多重耐藥性革蘭氏陽性細菌抗生素市場中也排名靠前，包括四種主要產(chǎn)品，核心產(chǎn)品澤坦、以及具有強大增長潛力的主要產(chǎn)品邁靈達、恒捷、恒森。

▲豪森藥業(yè)研發(fā)管線2（圖片來源：豪森藥業(yè)招股書）

目前，豪森藥業(yè)在研1.1類新藥包括：2型糖尿病新藥（聚乙二醇洛塞那肽），甲磺酸氟馬替尼，乙肝新藥HS-10234和非小細胞肺癌(NSCLC)第三代分子靶向藥物HS-10296。根據(jù)豪森藥業(yè)的規(guī)劃，其將在2019年至2020年推出近30種在研藥物，其中包括15種具有高增長潛力的重點在研藥物。

和黃中國醫(yī)藥（Hutchison China Meditech Limited）

和記黃埔中國醫(yī)藥科技有限公司（Chi-Med，下稱和黃中國醫(yī)藥）是一家創(chuàng)新的生物制藥公司，主要開發(fā)靶向療法和免疫療法的癌癥藥物。4月15日，和黃中國醫(yī)藥在香港交易所遞交招股書。此前，該公司已經(jīng)在英國AIM證券交易所和美國納斯達克上市。

值得注意的是，和黃中國醫(yī)藥旗下治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的靶向藥，同時也是我國第一個國產(chǎn)抗腫瘤新藥——呋喹替尼，已于2018年11月獲批上市。根據(jù)招股書，除了呋喹替尼，該公司的沃利替尼和索凡替尼也有希望在未來兩年內(nèi)獲批上市。

其中，沃利替尼是針對全球肺癌、腎癌、胃癌及前列腺癌藥物開發(fā)領(lǐng)域或市場潛在同類首創(chuàng)的選擇性MET抑制劑。索凡替尼是一種口服小分子抑制劑，靶點為VEGFR1、2及3、成纖維細胞生長因子受體1（或FGFR1）及集落刺激因子-1受體(CSF-1R)，可同時阻斷腫瘤血管生成和免疫逃逸。

▲和黃中國醫(yī)藥在研產(chǎn)品（圖片來源：和黃中國醫(yī)藥官網(wǎng)）

目前，和黃中國醫(yī)藥共有8個抗癌類候選藥物進入臨床階段，其中5種已經(jīng)或?qū)⒁_始全球臨床開發(fā)，正在中國及全球進行30多項臨床試驗。

招股書顯示，和黃中國醫(yī)藥擬將此次上市募集資金用于推進公司藥物沃利替尼、呋喹替尼以及索凡替尼的最后階段臨床項目注冊實驗及可能提交新藥申請，推進該公司臨床項目進入全球及中國的注冊研究等。

研發(fā)創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)之外，和黃中國醫(yī)藥還經(jīng)營處方藥和消費保健品的銷售業(yè)務(wù)。

康蒂尼藥業(yè)（Continent Pharmaceuticals）

成立于2002年的康蒂尼藥業(yè)，是一家專業(yè)開發(fā)孤兒藥（針對治療罕見病而開發(fā)的藥劑）的公司，其在中國孤兒藥市場中特發(fā)性肺纖維化(IPF)藥物治療領(lǐng)域具有一定領(lǐng)先優(yōu)勢。該公司的研發(fā)團隊位于北京及上海，分為三個團隊，分別專注于臨床前研究(細胞研究及動物研究)、發(fā)展研究(化學(xué)、生產(chǎn)和控制)及臨床發(fā)展。

2018年，中國將IPF列入第一批《罕見病目錄》中?？档倌崴帢I(yè)的目標是利用其在中國IPF治療藥物市場現(xiàn)有的主導(dǎo)地位，以進一步開發(fā)、制造及分銷用于治療器官纖維化及其他罕見病的藥品。

目前，康蒂尼藥業(yè)的在研產(chǎn)品包括4款。其中，肝纖維化產(chǎn)品F351的2期臨床試驗預(yù)計將在今年完成，在美國被定義為罕見病的肝功能衰竭治療產(chǎn)品F573正在準備啟動1期臨床試驗。另外，該公司還獲得了針對罕見病APL的他米巴維汀在中國的獨家銷售許可，預(yù)計將在今年獲得國家藥監(jiān)局的進口藥品許可。

▲康蒂尼藥業(yè)在研產(chǎn)品（圖片來源：康蒂尼藥業(yè)招股書）

康蒂尼藥業(yè)主要產(chǎn)品艾思瑞（吡非尼酮膠囊），在2011年9月獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的1.1類新藥證書，并于2014年上市銷售，這是我國第一個治療肺纖維化的藥物。

此外，康蒂尼藥業(yè)還開發(fā)并生產(chǎn)的產(chǎn)品有前列舒丸、復(fù)方川芎酊、羅紅霉素片、阿昔洛韋片、奧美拉唑鈉腸溶片、鹽酸西替利嗪膠囊、氨酚偽麻那敏咀嚼片、吲達帕胺片等多個藥品。

原標題：速遞 | 港交所生物科技周來襲，11家生物醫(yī)藥公司排隊IPO

注：原文略有刪改