今日，強生（Johnson & Johnson）集團旗下楊森（Janssen Pharmaceutical Companies）公司對該公司在6大治療領(lǐng)域的研發(fā)策略和進展，以及研發(fā)管線的最新動態(tài)進行了盤點。根據(jù)會議信息，楊森公司在2019-2023年間有望推出至少10款新藥，而且它們都具有成為重磅藥物的潛力！今天，藥明康德的微信團隊將和讀者分享這些潛在重磅新藥的相關(guān)信息。

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癌癥領(lǐng)域

藥物名：Balversa（erdafitinib）

適應(yīng)癥：尿路上皮癌

今年四月，F(xiàn)DA加速批準Balversa（erdafitinib）上市，用于治療接受鉑基化療后疾病仍然進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌成人患者。這些腫瘤攜帶特定致敏性FGFR3或FGFR2基因突變。這是FDA批準的首款針對轉(zhuǎn)移性膀胱癌的靶向療法，也是首款治療膀胱癌的個體化療法。Erdafitinib是一款口服特異性FGFR抑制劑。值得一提的是，erdafitinib對于抗PD-L1/PD-1療法沒有反應(yīng)的患者也能夠產(chǎn)生療效。

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藥物名：cusatuzumab（抗CD70單克隆抗體）

適應(yīng)癥：急性骨髓性白血?。ˋML）

Cusatuzumab是楊森公司從argenx公司獲得的創(chuàng)新抗CD70單克隆抗體。CD70是血液癌癥，部分實體瘤，以及自身免疫疾病中的一種免疫檢查點蛋白。Cusatuzumab能夠通過與CD70結(jié)合產(chǎn)生多種抗癌作用，包括通過補體依賴性細胞毒性殺死表達CD70的癌細胞，激發(fā)腫瘤細胞分化和死亡，和重塑免疫系統(tǒng)對實體瘤的監(jiān)控。在針對初治AML患者的1/2期臨床試驗中，cusatuzumab與azacitidine聯(lián)合使用，與azacitidine單獨使用的歷史數(shù)據(jù)相比，有更高的完全緩解率（67%）。

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藥物名：JNJ-4528（又名LCAR-B38M）

適應(yīng)癥：多發(fā)性骨髓瘤（MM）

JNJ-4528（LCAR-B38M）是楊森公司和南京傳奇公司合作開發(fā)的靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T細胞療法。BCMA是在MM細胞上高度表達的特異性抗原，它正在成為治療MM的重要靶點。在去年的美國血液學會（ASH）年會上公布的LEGEND-2試驗結(jié)果表明，JNJ-4528在治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者時表現(xiàn)出高達88%的總緩解率，其中完全緩解率高達74%。今年4月，這款療法獲得了歐盟EMA授予的PRIME認定。這也是中國醫(yī)藥公司開發(fā)的第一款獲得PRIME認定的創(chuàng)新療法。

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藥物名：JNJ-7564和JNJ-7957

適應(yīng)癥：多發(fā)性骨髓瘤（MM）

JNJ-7564和JNJ-7957是兩款治療MM的雙特異性抗體。JNJ-7564靶向GPRC5D抗原和在T細胞表面表達的CD3受體。JNJ-7957靶向BCMA和T細胞表達的CD3受體。這兩款雙特異性抗體的功能都是將T細胞募集到腫瘤細胞附近并且激活T細胞對腫瘤細胞進行攻擊。目前它們都在1期試驗中接受檢驗。

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藥物名：Lazertinib

適應(yīng)癥：非小細胞肺癌（NSCLC）

Lazertinib是楊森公司與韓國柳韓洋行（Yuhan）公司共同開發(fā)的治療NSCLC的創(chuàng)新藥物。它是一種第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI），可以用于治療攜帶EGFR基因突變的NSCLC患者。它對攜帶特定激活性基因突變的EGFR具有高度特異性，而且可以穿過血腦屏障。這款高效、口服、不可逆TKI抑制劑目前在臨床試驗中作為1線和2線療法治療NSCLC患者。在去年ASCO會議上發(fā)表的1/2期臨床試驗結(jié)果表明，lazertinib能夠在已經(jīng)對EGFR-TKI產(chǎn)生抗性的NSCLC患者中達到61%的客觀緩解率（ORR），同時在攜帶腦轉(zhuǎn)移瘤的患者中達到55%的顱內(nèi)ORR。

藥物名：JNJ-6372

適應(yīng)癥：實體瘤

JNJ-6372是楊森公司和Genmab公司聯(lián)合開發(fā)的一款雙特異性抗體。它能夠同時與EGFR受體和c-MET受體結(jié)合，并且抑制它們介導的信號通路。目前它在1期臨床試驗中用于治療NSCLC患者。

圖片來源：參考資料[5]

神經(jīng)疾病領(lǐng)域

藥物名：Spravato（esketamine）

適應(yīng)癥：治療抵抗性抑郁癥

楊森公司的Spravato在今年三月獲得FDA批準，用于治療成年治療抵抗性抑郁癥患者。這款新藥是30年來第一款具有創(chuàng)新作用機制的獲批抗抑郁療法。Esketamine是氯胺酮（ketamine）的S鏡像異構(gòu)體。它通過調(diào)節(jié)谷氨酸受體功能，可能幫助修復抑郁癥患者大腦細胞的神經(jīng)連接。已有抑郁癥療法大多通過作用于血清素信號網(wǎng)絡(luò)，因此這一藥物代表著一種創(chuàng)新作用機制。它的獨特之處在于起效迅速，能夠在幾小時內(nèi)緩解抑郁癥狀，而通常藥物需要幾周才能起效。

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藥物名：seltorexant（JNJ-7922）

適應(yīng)癥：嚴重抑郁癥（MDD）

Seltorexant是楊森公司與Minerva Neurosciences公司共同開發(fā)的治療MDD的抗抑郁療法。它是一款潛在“first-in-class”，口服特異性食欲素-2（orexin-2）受體抑制劑。大腦中的食欲素系統(tǒng)與新陳代謝、應(yīng)激反應(yīng)和保持清醒相關(guān)。Seltorexant能夠通過抑制食欲素-2受體，抑制在抑郁癥患者中出現(xiàn)的“過度清醒”癥狀。今日公布的2b期臨床試驗結(jié)果表明，seltorexan與安慰劑相比，在服用6周之后，可以顯著改善患者的抑郁癥狀，同時改善患者的睡眠功能。

圖片來源：參考資料[6]

其它疾病領(lǐng)域

藥物名：呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗

適應(yīng)癥：呼吸道合胞病毒感染

RSV感染時導致呼吸道感染的常見原因之一。它每年在美國導致超過23萬人住院，其中70%為老年患者。楊森公司開發(fā)的RSV疫苗是一款針對老年人的疫苗，在臨床試驗中，一次接種可以在60歲以上的老年人群中激發(fā)持久的免疫反應(yīng)。這款疫苗目前在2b期臨床試驗中接受檢驗。

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藥物名：AAV-CNGB3/CNGA3/RPGR

適應(yīng)癥：視網(wǎng)膜疾病

今年1月底，楊森與MeiraGTx公司達成研發(fā)合作，聯(lián)合開發(fā)一系列治療遺傳性視網(wǎng)膜疾病的基因療法，包括治療由于CNGB3或CNGA3基因突變引起的全色盲，以及治療X連鎖視網(wǎng)膜色素變性的候選產(chǎn)品。這些基因療法將使用AAV作為遞送基因療法的載體。MeiraGTx公司治療全色盲和X連鎖視網(wǎng)膜色素變性的基因療法AAV-CNGB3和AAV-RPGR已經(jīng)進入1/2期臨床試驗。

藥物名：JNJ-4500

適應(yīng)癥：克羅恩病

JNJ-4500是楊森公司是一款抗NKG2D單克隆抗體。NKG2D是一種在人類天然殺傷細胞，CD56+和CD8+ T細胞表面表達的激活性受體。激活NKG2D受體能夠促進細胞增生和細胞因子的生成。通過抑制NKG2D的活性，JNJ-4500可以降低克羅恩病患者的炎癥反應(yīng)。目前這款在研新藥在2b期臨床試驗中治療中重度克羅恩病患者。

楊森公司研發(fā)全球負責人Mathai Mammen博士還介紹了楊森公司擴展已有療法適應(yīng)癥，構(gòu)建早期研發(fā)管線，以及在細胞療法、基因療法、RNA療法等創(chuàng)新治療模式方面的布局。點擊文末“閱讀全文/Read more”即可下載Mammen博士匯報的PPT文件。

參考資料：

[1] Johnson & Johnson Outlines Strategy to Deliver Above-Market Growth at 2019 Pharmaceutical Business Review. Retrieved May 15, 2019, from https://www.jnj.com/johnson-johnson-outlines-strategy-to-deliver-above-market-growth-at-2019-pharmaceutical-business-review

[2] J&J polishes up its new list of late-stage blockbuster candidates — and cancer remains big. Retrieved May 15, 2019, from https://endpts.com/jj-polishes-up-some-new-blockbuster-candidates-as-it-spotlights-a-new-lineup-in-late-stage-development/

[3] Janssen R&D strategy. Retrieved May 15, 2019, from https://johnsonandjohnson.gcs-web.com/static-files/9901d55a-e43b-4d93-b592-70a17cc07e35

[4] Minerva Neurosciences Announces Positive Top Line Results in Phase 2b Clinical Trial With Seltorexant (MIN-202) in Treatment of Depressed Patients With an Inadequate Response to SSRIs and SNRIs. Retrieved May 15, 2019, from https://finance.yahoo.com/news/minerva-neurosciences-announces-positive-top-121500685.html

[5] Janssen Oncology. Retrieved May 15, 2019, from https://johnsonandjohnson.gcs-web.com/static-files/45018ca0-f7ac-4296-b015-599488882bd3

[6] Janssen Neuroscience. Retrieved May 15, 2019, from https://johnsonandjohnson.gcs-web.com/static-files/99720898-6788-4bad-b066-a1b53212629d

[7] Janssen Infectious diseases and vaccines. Retrieved May 15, 2019, fromhttps://johnsonandjohnson.gcs-web.com/static-files/c21b417e-a351-48c2-bb1a-af7ff5a3dc1d