2019年5月12日 訊 /生物谷BIOON/ --膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是成年人群中最流行且最具致死性的一種腦瘤，目前尚無有效的治療手段，通過外科手術(shù)通常無法完全切除患者病灶，而且腫瘤細(xì)胞還會(huì)入侵組織并且在大腦中擴(kuò)散，此外，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞還對當(dāng)前藥物療法會(huì)產(chǎn)生耐藥性。

長期以來科學(xué)家們一直在尋找膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的弱點(diǎn)，以利用其開發(fā)有效的靶向性療法，近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志EMBO Molecular Medicine上的研究報(bào)告中，來自芬蘭赫爾辛基大學(xué)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中小型脂肪酸結(jié)合蛋白（MDGI或FABP3）的表達(dá)會(huì)增加癌細(xì)胞侵襲到其它組織中的能力，同時(shí)還與患者較差的預(yù)后直接相關(guān)。

研究者Pirjo Laakkonen教授說道，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞依賴于產(chǎn)生MDGI蛋白的基因的表達(dá)，抑制該基因的功能則會(huì)誘發(fā)癌細(xì)胞死亡，MDGI的缺失會(huì)引發(fā)溶酶體膜變得不穩(wěn)定（溶酶體是腫瘤細(xì)胞中的清理工具），從而就會(huì)引發(fā)溶酶體中的酸性和蛋白水解酶滲透到細(xì)胞質(zhì)中，進(jìn)而開啟癌細(xì)胞死亡的過程。研究者指出，沉默MDGI的表達(dá)會(huì)引發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中溶酶體磷脂組成的改變，從而干擾亞油酸從細(xì)胞外到細(xì)胞內(nèi)的運(yùn)輸過程，并導(dǎo)致溶酶體膜中脂肪酸組成的明顯改變，這種改變就會(huì)增加溶酶體膜的通透性。

研究者說道，MDGI是一種調(diào)節(jié)和維持溶酶體膜結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵因子，這也是我們發(fā)現(xiàn)的首個(gè)能夠調(diào)節(jié)膜穩(wěn)定性的基因/蛋白，基于本文研究結(jié)果，后期研究人員或許有望利用能夠跨越血腦屏障的藥物來激活膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中溶酶體的滲漏；文章中，研究人員利用了一種名為氯馬斯汀的抗組織胺藥物進(jìn)行研究。

在細(xì)胞培養(yǎng)物中，藥物氯馬斯汀會(huì)在一定濃度下（不會(huì)對不同類型的細(xì)胞產(chǎn)生任何明顯效應(yīng)）引發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞出現(xiàn)溶酶體介導(dǎo)的細(xì)胞死亡；在小鼠模型中，氯馬斯汀則能有效降低腦瘤細(xì)胞的擴(kuò)散，并改善小鼠的生存率；在高度侵襲性的腦瘤模型中，藥物氯馬斯汀則會(huì)導(dǎo)致整個(gè)腦瘤消失。最后研究者Laakkonen表示，本文研究結(jié)果表明，抗組織胺藥物和其它能增加溶酶體膜滲透性的藥物或許有望作為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的增強(qiáng)型療法，來改善患者的生存率和生活質(zhì)量。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Vadim Le Joncour, Pauliina Filppu, Maija Hyvönen, et al. Vulnerability of invasive glioblastoma cells to lysosomal membrane destabilization, EMBO Molecular Medicine (2019). DOI:10.15252/emmm.201809034