癌細(xì)胞的特點(diǎn)是能夠逃避細(xì)胞凋亡，這是一種程序性細(xì)胞死亡，允許機(jī)體移除受損的細(xì)胞。許多致力于新化療藥物的研究旨在誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，從而殺傷癌細(xì)胞或縮小腫瘤。巴塞羅那生物醫(yī)學(xué)研究所(IRB)的科學(xué)家們已經(jīng)證明，TP53INP2蛋白在誘導(dǎo)細(xì)胞死亡中起著重要作用。這一發(fā)現(xiàn)可能與某些癌癥的治療有關(guān)。

圖片來源：The EMBO Journal

“我們觀察到，當(dāng)細(xì)胞高表達(dá)TP53INP2時(shí)，細(xì)胞膜上的特定受體被激活會(huì)加速細(xì)胞凋亡。相反，不表達(dá)這種蛋白的細(xì)胞更耐受凋亡。”IRB復(fù)雜代謝疾病和線粒體實(shí)驗(yàn)室的負(fù)責(zé)人Antonio Zorzano評(píng)論道。這項(xiàng)研究于近日《EMBO Journal》上，研究人員描述了這種蛋白質(zhì)如何提高某些化療藥物的療效，如TRAIL。“我們證明了TP53INP2能使腫瘤細(xì)胞對(duì)包括TRAIL在內(nèi)的死亡信號(hào)更敏感。” Sas?ka Ivanova解釋道，她是IRB的博士后研究員和這項(xiàng)研究的第一作者。

TRAIL在治療癌癥中潛力巨大，因?yàn)樗梢赃x擇性地誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡。自1995年發(fā)現(xiàn)以來，許多臨床試驗(yàn)都致力于這種藥物的研究。然而，并不是所有癌癥患者都對(duì)這種治療有反應(yīng)。現(xiàn)在巴塞羅那IRB的研究人員證實(shí)了高水平的TP53INP2與肝癌和乳腺癌細(xì)胞對(duì)TRAIL的反應(yīng)增強(qiáng)之間的關(guān)系。

關(guān)于使用TRAIL治療腫瘤的一個(gè)問題就是需要確定可能對(duì)這種治療有反應(yīng)的患者，因?yàn)門RAIL可以促進(jìn)某些類型的的腫瘤進(jìn)展。“我們建議將蛋白TP53INP2作為一種潛在的標(biāo)記物，以確定哪些患者可以從TRAIL治療中獲益。”巴塞羅那大學(xué)(University of Barcelona)教授、CIBERDEM研究員Zorzano解釋道。

個(gè)性化醫(yī)療是一種使治療適應(yīng)每個(gè)病人疾病特點(diǎn)的方法，它已經(jīng)成為了最有潛力的健康保健戰(zhàn)略之一。對(duì)每種癌癥類型的了解和選擇最有效的治療方法將提高患者的生存率。然而，這必須需要生物標(biāo)志物。就這方面而言，這項(xiàng)研究提供了一個(gè)新的方法，以支持醫(yī)生選擇個(gè)性化的治療方案。

“我們現(xiàn)在正在將研究擴(kuò)展到其他類型的癌癥，如肺癌，以確定TP53INP2是否也能改善TRAIL治療的效果。”Ivanova補(bǔ)充說道。

參考資料：Saška Ivanova et al. Regulation of death receptor signaling by the autophagy protein TP53INP2, The EMBO Journal (2019). DOI: 10.15252/embj.201899300