施一公院士作主旨報告

首先謝謝樊代明老師請我來講報告，也謝謝大家堅(jiān)持到現(xiàn)在。我們現(xiàn)在滯后30分鐘。今天有一個很大的標(biāo)題，我覺得很多醫(yī)學(xué)上的概念，治療方法，藥物的發(fā)現(xiàn)是通過基礎(chǔ)研究實(shí)現(xiàn)的。人類從每個人出生開始，生長過程中不斷受疾病的干擾，這個過程中從遠(yuǎn)古的探索到近代的現(xiàn)代的開使用醫(yī)學(xué)方法論做一系列嘗試，一直到近代，現(xiàn)代完完全全基礎(chǔ)研究推動醫(yī)學(xué)發(fā)展，走過了漫長的套路。

癌癥免疫療法很簡單，就是我們自身的免疫系統(tǒng)原本是可以識別癌細(xì)胞，但是在癌癥中它的識別作用被抑制了，所以通過抗體恢復(fù)免疫系統(tǒng)對癌癥的識別和清除的作用。癌癥免疫療法前面幾位老師都已經(jīng)講了很多了，我想說的是一個例子，就是卡特，在2015年8月20日對媒體宣布他的黑色素已經(jīng)擴(kuò)散到大腦里，在短短的三個半月之后接受了靶向療法和以抗體為主的免疫療法之后，癌癥完全消失，那是2015年的12月6日到現(xiàn)在為止沒有再復(fù)發(fā)。盡管免疫療法在世界上廣泛應(yīng)用，但是來源于基礎(chǔ)研究。在這張幻燈片上我選擇四位著名的來自基礎(chǔ)研究的專家，其中有兩位獲得了18年的諾貝爾獎，中國科學(xué)家陳列平在這中間起了關(guān)鍵性的作用。癌癥免疫療法盡管是在過去十多年才推向臨床取得成功，它的核心是單克隆抗體，單克隆抗體是上個世紀(jì)的工作，是非常早期的，我相信他們不可能相信當(dāng)時他們的工作在30、40年之后引出了巨大的啊醫(yī)療行業(yè)，在17年產(chǎn)值超過1000億美元。

第二個例子是基因測序。在座的都不陌生，很簡單，基因測序是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)重要的手段和工具之一，也是基礎(chǔ)之一。第一個基因組是3.5倍的基因組了3.5S是本世紀(jì)初完成的。第二個基因測序2007年（英）花了150萬美元，6S，現(xiàn)在60S只需要區(qū)區(qū)幾千人民幣的成本，可以根本上改變醫(yī)學(xué)診斷和醫(yī)學(xué)治療的一些預(yù)測。我想說的是基因測序來自于基礎(chǔ)研究，基因測序的發(fā)現(xiàn)是一個基礎(chǔ)研究的科學(xué)家，而基因測序的基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)是三個，1986年發(fā)現(xiàn)了基因測序技術(shù)才使得我們可以夢想成真，用基因測序來預(yù)測醫(yī)學(xué)的診斷和治療。1953年（英）對DNA螺旋結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)，沒有雙螺旋結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)也不可能有基因測序技術(shù)的發(fā)現(xiàn)?；A(chǔ)研究最后推動臨床應(yīng)用。

第三個案例干細(xì)胞技術(shù)，干細(xì)胞技術(shù)方興未艾，可以說現(xiàn)在應(yīng)用在臨床，將來的臨床應(yīng)用更加宏大。干細(xì)胞應(yīng)用同樣來自于基礎(chǔ)研究，請大家拭目以待，肯定會有新的突破，現(xiàn)在的應(yīng)用比較狹窄。

第四個案例是心血管疾病。在座的很多人已經(jīng)開始服用他汀類藥物，是目前跟癌癥幾乎一樣最大的殺手。其中心血管疾病最好的防治手段就是他汀類藥物，在中國有十幾個他汀類藥物用于臨床，這個時間不展開講，他汀類藥物的出現(xiàn)、研發(fā)完全來自于基礎(chǔ)科學(xué)的研究。左邊的（英）和（英）是發(fā)現(xiàn)了（英），受體以及膽固醇在體內(nèi)的代謝調(diào)控，獲得了85年諾貝爾獎，右邊的遠(yuǎn)藤章先生發(fā)現(xiàn)的（英）還在使用。正是這些基礎(chǔ)的貢獻(xiàn)，使得醫(yī)藥得以巨大的發(fā)展。

講講我自己的科學(xué)研究，我自己是做基礎(chǔ)研究的結(jié)構(gòu)生物學(xué)家。我說兩個例子，一個例子還在路上，還沒有成功，另外一個例子已經(jīng)進(jìn)入臨床，開始治療慢性病。第一個例子神經(jīng)退行性疾病，在座的都應(yīng)該關(guān)注一下，因?yàn)?5歲以上的老人，50%的發(fā)病率會得老年癡呆癥，老年癡呆癥叫阿爾茨海默綜合癥，是神經(jīng)退行性疾病的2/3左右，不同的人群統(tǒng)計(jì)，60—80之間，每三秒鐘就會產(chǎn)生一個神經(jīng)退行性疾病。這是阿爾茨海默在1907年的報告上發(fā)現(xiàn)了第一例阿爾茨海默病，他早就過世，去世以后在他的大腦中發(fā)現(xiàn)淀粉樣沉淀。阿爾茨海默綜合癥影響了很多很多人，目前在世界上至少有4400萬，而我們預(yù)測到2050年至少有1.3億，有這么多？因?yàn)槿丝诨铋L了，自然就多了。很遺憾盡管這個病很痛苦，目前每個一個藥可以逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默綜合癥，也就是說你可以減緩病情，減緩癥狀，一個是刺激現(xiàn)存的神經(jīng)細(xì)胞更加刻苦的工作，第二是減緩現(xiàn)存的神經(jīng)細(xì)胞死亡的速率，只有兩種藥，沒有一種是逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默綜合癥的，都是緩解癥狀的。很多疾病的發(fā)病率在下降，但是阿爾茨海默綜合癥和其他病相比在上升，原因是人類越活越長。像我這樣的基礎(chǔ)的科學(xué)家想搞清楚怎么樣控制阿爾茨海默綜合癥這樣的病癥，對我來講就是從根本上抑制發(fā)病原因。我想說的是經(jīng)過很長時間的研究，科學(xué)家在20年之前公認(rèn)，在病人大腦里的淀粉量沉淀很可能是發(fā)病原因，對我來講，擒賊先擒王，就是把這個搞清楚。我們用了13、14年的時間解析了∑分體酶，我們進(jìn)行了一系列深化研究，把所有2016年之前的阿爾茨海默病人的突變重新放到∑分體酶中看分化性質(zhì)。我們發(fā)現(xiàn)∑分體酶和阿爾茨海默綜合癥幾乎沒有什么關(guān)系。我們在三四年之前就告訴醫(yī)藥公司不要去做減少淀粉量做了。在過去20年的時間，有436個實(shí)驗(yàn)是針對阿爾茨海默，大約1/4是針對淀粉量沉淀的減少，無一例外都失敗了。在這個聽起來很悲壯，但是應(yīng)該意識到，藝術(shù)求美，科學(xué)求真，科學(xué)會告訴大家什么是真理，我們知道以后怎么弄。我們還在路上。

第二個來自實(shí)驗(yàn)室的例子，就是惡性淋巴瘤，我不懂惡性淋巴瘤的臨床，但是我懂機(jī)理。BTK是一系列惡性淋巴瘤發(fā)病的源泉。在十幾年之前，強(qiáng)生公司研發(fā)了一種藥是針對BTK，這個是一個靶向藥，針對蛋白的特點(diǎn)，這個蛋白有什么特點(diǎn)呢？在481位有一個（英）如果大家有化學(xué)知識，（英）形成共價二硫鍵，因?yàn)檫@個很特殊的特點(diǎn)，強(qiáng)生做的藥伊布替尼可以治療，但是這個藥物副作用是很大的，原因是因?yàn)橛疑辖且敛继婺岵粌H可以攻擊BTK，還可以同時攻擊七八個靶點(diǎn)，所以病人的副作用很強(qiáng)，很痛苦。對于我能做得就是通過結(jié)構(gòu)學(xué)解析改進(jìn)藥物。我們解析了新一代的蛋白激酶，在這種情況下我們沒有具體講這個數(shù)據(jù)，其實(shí)BTK的抑制劑，在456個蛋白激酶90%以上。我們不僅在PK、PD，還是在臨床實(shí)驗(yàn)中效果非常好，我也感謝國內(nèi)30家醫(yī)院的合作。我們完成了兩例多中心二中心臨床，我們在全國各醫(yī)院進(jìn)行其他的淋巴瘤的實(shí)驗(yàn)，我相信新一代的BTK抑制劑會造?；颊摺Ｗ鳛橐粋€基礎(chǔ)研究的科學(xué)家能夠作出這一兩個貢獻(xiàn)是非常驕傲的。

無論是醫(yī)還是藥，基礎(chǔ)和臨床結(jié)合之后會產(chǎn)生很大的效果。（英）在2013年1月11號寫了一篇文章，他說1946—1972年是國家健康研究院，9位MD從事基礎(chǔ)研究，他們得到了基礎(chǔ)研究的訓(xùn)練，重新回到實(shí)驗(yàn)室做基礎(chǔ)研究，他們的工作證明（英），9位諾貝爾獎獲得者，堅(jiān)信基礎(chǔ)研究是促進(jìn)醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的唯一途徑。這是他的原話。當(dāng)然（英）2002年因?yàn)樾蘖＞€蟲（音），針對簡單模式生物的真正基礎(chǔ)研究與人類生命息息相關(guān)。

非常感謝大家聽我的報告，謝謝。