當(dāng)癌癥從機體免疫系統(tǒng)中逃逸時，我們的防御系統(tǒng)就會變得無能為力無法有效抵御癌癥，嵌合抗原受體T細胞（CAR T細胞）或許就能展現(xiàn)出一種潛在的免疫療法，其能有效應(yīng)對腫瘤，但某些患者疾病的復(fù)發(fā)往往給當(dāng)前的療法提出了巨大挑戰(zhàn)，近日，來自巴斯德研究所等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究鑒別出了CAR T細胞的精確功能，或能優(yōu)化未來癌癥的治療手段，相關(guān)研究刊登于國際雜志The Journal of Experimental Medicine上。

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抵御癌癥的其中一種策略基于對患者自身的T淋巴細胞進行修飾來使其能夠識別腫瘤細胞所表達的CD19靶點分子，從而就能有效清除癌細胞，臨床試驗證明這種方法是非常有效的，因此這種療法常常用來治療成年和兒童血液癌癥患者，但其中有些患者的癌癥會復(fù)發(fā)，為了能夠改善療法的有效性，這項研究中研究人員闡明了CAR T細胞的精細化工作機制。

這項研究中，研究人員首次觀察到了CAR T細胞抵御腫瘤的過程，利用新型高分辨率體內(nèi)成像技術(shù)，研究者觀察到了淋巴瘤小鼠的骨髓組織，這就能幫助他們調(diào)查CAR T細胞的整體行為并實時分析CAR T細胞和腫瘤之間的相互作用。即使CAR T細胞相比其它細胞而言更具活性，但研究者指出，一般而言，一種CAR T細胞能夠直接在識別靶點大約25分鐘內(nèi)疚能殺滅腫瘤細胞。

研究者Philippe Bousso說道，基于實驗性數(shù)據(jù)的數(shù)學(xué)模擬技術(shù)證實，CAR T細胞的效率在于它們會直接參與并殺滅癌細胞而不是將其它免疫細胞招募至腫瘤部位，此外，能夠浸潤到骨髓中的CAR T細胞數(shù)量或在治療效率上也扮演著關(guān)鍵角色。然而目前細胞浸潤的一個主要障礙就是，血液中的CAR T細胞能夠遇到腫瘤細胞和表達CD19的B淋巴細胞；研究者還觀察到，CAR T細胞能形成細胞聚集物，其會被困在肺循環(huán)中，抑制其遷移到腫瘤位點，因此在注射CAR T細胞之前降低表達CD19細胞的水平或許就能夠改善小鼠的總體存活率。

研究者還發(fā)現(xiàn)，細胞活性水平的差異還依賴于其解剖部位，骨髓中CAR T細胞的活性要明顯強于其它腫瘤位點，比如淋巴結(jié)等，這就使其能夠?qū)δ[瘤細胞施加選擇性壓力并促進無法表達CD19的細胞出現(xiàn)。最后研究者Philippe Bousso總結(jié)道，通過識別能夠發(fā)揮作用的CAR T細胞的優(yōu)缺點或許就能幫助開發(fā)新型策略來利用CAR T細胞的活性有效治療癌癥患者。

原始出處：Marine Cazaux, Capucine L. Grandjean, Fabrice Lemaître, et al., Single-cell imaging of CAR T cell activity in vivo reveals extensive functional and anatomical heterogeneity. The Journal of Experimental Medicine, 2019; jem.20182375 DOI:10.1084/jem.20182375

原標題：JEM：首次直觀地觀察到CAR-T細胞抵御血液癌癥的過程