近日,一項刊登在國際雜志Scientific Reports上的研究報告中,來自布拉德福德大學(xué)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),前列腺癌細(xì)胞或會通過吐出其細(xì)胞核中的特殊蛋白來改變周圍其它細(xì)胞的行為,包括正常細(xì)胞。這種小片蛋白會被癌細(xì)胞周圍的細(xì)胞所攝取,從而促進腫瘤生長并幫助癌細(xì)胞躲避機體免疫系統(tǒng)的檢測攻擊。
圖片來源: University of Bradford
研究者Richard Morgan教授表示,腫瘤組織為了生存、長大并擴散,其就需要控制癌細(xì)胞及周圍細(xì)胞的行為,這項研究中我們就發(fā)現(xiàn)了這背后的分子機制,而阻斷這一過程或許有望作為一種潛在靶點幫助研究者開發(fā)新型抗癌療法。文章中,研究者重點對一種名為EN2的蛋白進行研究,EN2在大腦早期發(fā)育過程中扮演關(guān)鍵角色,而且其在多種類型的癌細(xì)胞中水平較高。
研究者利用綠色熒光探針來標(biāo)記蛋白EN2,隨后在多種細(xì)胞中研究該蛋白質(zhì)的活性,包括人類前列腺癌細(xì)胞、正常的前列腺細(xì)胞、膀胱癌細(xì)胞、黑色素瘤細(xì)胞和白血病細(xì)胞,研究者發(fā)現(xiàn),癌細(xì)胞和正常細(xì)胞都會從其它細(xì)胞中拾起這種蛋白;此外研究者還對前列腺癌細(xì)胞進行延時攝影,每5分鐘拍攝一次,持續(xù)24小時,他們發(fā)現(xiàn),細(xì)胞會突出含有綠色熒光蛋白的部分,然后這一部分會被其它休眠的癌細(xì)胞所吸收,從而激活這些休眠癌細(xì)胞,改變其形狀并與其融合在一起。
研究者Morgan解釋道,在癌癥中細(xì)胞融合非常罕見,而且其往往與癌癥的惡性進展直接相關(guān),同時這還會產(chǎn)生新型不可語言的雜交細(xì)胞,這些雜交細(xì)胞將會很容易地擴散到機體的不同位點,并對化療和放療產(chǎn)生一定耐受性。對正常前列腺細(xì)胞進行分子分析后,研究者發(fā)現(xiàn),攝入EN2蛋白會促進細(xì)胞表達(dá)MX2基因,從而產(chǎn)生一種抗病毒的效應(yīng);研究者認(rèn)為,癌癥會試圖降低其周圍細(xì)胞被病毒感染的機會,從而就能夠躲避宿主機體免疫系統(tǒng)的監(jiān)視,這或許也會破壞免疫療法的有效性。
此外,研究者還驚訝地發(fā)現(xiàn),EN2蛋白不僅存在于細(xì)胞核中,還存在于細(xì)胞膜中,這對于EN2蛋白而言是非常不尋常的,這或許就能為研究者提供阻斷該蛋白活性的機會,此外研究者還能夠識別出在細(xì)胞表面可接近的蛋白部分,并將其作為開發(fā)新型療法的潛在治療靶點;最后研究者Hardev Pandha說道,本文研究結(jié)果基于此前的研究結(jié)果,即在尿液中檢測EN2蛋白(從前列腺癌細(xì)胞中分泌)或許能作為一種診斷前列腺癌的新型診斷工具,后期研究人員還將進行更為深入的研究開發(fā)出治療前列腺癌的新型療法。
原始出處:Natasha Punia, Monika Primon, Guy R. Simpson, et al. Membrane insertion and secretion of the Engrailed-2 (EN2) transcription factor by prostate cancer cells may induce antiviral activity in the stroma, Scientific Reports (2019). DOI: 10.1038/s41598-019-41678-0
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