腎細胞癌簡稱腎癌，是泌尿系統(tǒng)最致命的腫瘤之一。局限性腎癌（早期）超過50%，而30%的腎癌患者在診斷時就已經(jīng)存在轉(zhuǎn)移，腎癌一旦出現(xiàn)轉(zhuǎn)移（晚期）預后往往很差，5年生存率不足10%。而且與前列腺癌、膀胱癌等不同，其對于放療與化療都不敏感，這也成為以往腎細胞癌治療的最大挑戰(zhàn)。

直到2005年以后，以索拉非尼、舒尼替尼為代表的靶向藥出現(xiàn)，改變了這一現(xiàn)狀，成為腎癌治療史上的第一個里程碑。十多年來，靶向治療依舊是晚期腎癌市場主流的治療方式，舒尼替尼也是國內(nèi)外指南一致推薦的晚期腎癌一線治療用藥。

2017年BMS聯(lián)合免疫療法Opdivo（納武利尤單抗，o藥）+Yervoy（伊匹木單抗）獲得美國FDA批準，成為首款用于一線治療晚期腎細胞癌的聯(lián)合免疫療法。而且，相對于標準療法舒尼替尼，其能夠顯著提高患者的總體存活率，降低37％的死亡率。成為晚期腎癌治療的又一個里程碑。

今年，免疫療法領域又傳來了突破性消息。2月12日，輝瑞/默克宣布，F(xiàn)DA已經(jīng)接受了avelumab+阿昔替尼的上市申請，并授予優(yōu)先審評資格，預計審批時是2019年6月。同時，默沙東也公布了Keytruda（帕博利珠單抗，k藥）+阿昔替尼一線治療晚期腎細胞癌患者的III期臨床研究數(shù)據(jù)。據(jù)3期臨床數(shù)據(jù)顯示，2個方案的療效均顯著優(yōu)于舒尼替尼。

隨著晚期腎癌療法的不斷突破和創(chuàng)新，也給國內(nèi)患者帶來了更多的希望。那么目前在國內(nèi)，有哪些可用于腎細胞癌的治療方案？已上市藥物在國內(nèi)發(fā)展情況如何？有哪些仿制藥即將上市？哪些新藥正在研發(fā)？

已上市：培唑帕尼趕超舒尼替尼，成靶點治療新星？

國內(nèi)腎細胞癌主要以靶向治療為主。已獲批進口、上市的相關藥物有5個，包括4個抗血管生成的酪氨酸激酶抑制劑：舒尼替尼、索拉非尼、培唑帕尼和阿昔替尼，還有1個mTOR抑制劑：依維莫司。其中，舒尼替尼、索拉非尼、培唑帕尼是腎細胞癌一線治療用藥，而阿西替尼和依維莫司為二線用藥。索拉非尼是美國最早獲批上市的靶向藥物，于2005年獲批。隨后，舒尼替尼也于2006年在美國獲批上市（詳情如下圖）。

從全球銷售額來看，銷量最好的是依維莫司，不過在近2年有緩慢下滑，逐漸走向平緩的現(xiàn)象。舒尼替尼銷售額在2012年趕超索拉非尼后也有逐漸下滑的跡象。表現(xiàn)最好的是培唑帕尼，從2010年開始一直在緩緩上升，到2015年以后，增幅明顯，有趕超舒尼替尼和索拉非尼的趨勢。

5個藥品從2006年開始進入國內(nèi)市場，并于2017年和2018年兩年紛紛被納入醫(yī)保乙類范疇（詳情如下圖）。

隨著先后進入醫(yī)保，各藥物以低價也換來了更多的市場。從5個藥物在全國各省的中標情況來看，都有一個很大幅度的提升（詳情如下圖）。具體從最熱中標規(guī)格來看，索拉非尼和依維莫司片在2017年納入醫(yī)保后，地區(qū)數(shù)量在2017年就大幅攀升，從幾個到十幾個。而舒尼替尼、培唑帕尼、阿西替尼是2018年才納入醫(yī)保，在2018年中標地區(qū)也達到了十幾個。

特別是培唑帕尼，剛于2017年在國內(nèi)上市，就享受到了進入醫(yī)保的紅利，而且從2018年的中標地區(qū)來看，培唑帕尼的中標情況比舒尼替尼多2個。

近5年中標地區(qū)數(shù)量情況

（注：以藥品中標最熱規(guī)格、最大轉(zhuǎn)換比進行統(tǒng)計）

仿制：國內(nèi)首仿爭奪戰(zhàn)，正大天晴、豪森、石藥…

據(jù)藥智數(shù)據(jù)顯示，索拉非尼、舒尼替尼、培唑帕尼3個腎細胞癌一線用藥的化合物專利即將在2020-2021年過期，而早在2013年以前，石藥歐意、江蘇豪森、正大天晴、齊魯?shù)葒鴥?nèi)知名企業(yè)就在開始布局仿制藥，隨著專利的過期，國內(nèi)也將迎來仿制藥的上市。

其中，最早的是即將在2020年到期的索拉非尼。從國內(nèi)申報情況來看，索拉非尼有22家企業(yè)申報的31條記錄，其中29條獲批臨床。另外，江西山香、重慶藥友申報的新4類也在2018年獲得受理（詳情如下）。從臨床情況來看，石藥歐意、江西山香、重慶藥友3家已完成生物等效性實驗。

索拉非尼獲批臨床及以新分類申報記錄

舒尼替尼和培唑帕尼的化合物專利都將在2021年過期。從申報來看，舒尼替尼有11家企業(yè)申報的21條仿制記錄，16條獲批臨床。另外，石藥歐意、江蘇豪森、正大天晴3家企業(yè)的4條記錄已經(jīng)按照新3、4類申報，并獲得受理（詳情如下）。從臨床來看，正大天晴、石藥歐意已完成人體生物等效性實驗。

舒尼替尼獲批臨床及以新分類申報記錄

培唑帕尼雖然2017年才在國內(nèi)上市，但是包括揚子江、豪森、齊魯、正大天晴等早就在國內(nèi)開始了仿制藥布局。截止目前，有11家企業(yè)申報的14條記錄，其中12條已獲批臨床。

培唑帕尼獲批臨床記錄

在二線治療藥物中，依維莫司片的申報數(shù)據(jù)較多，共11家企業(yè)的31條申報記錄，其中18條已獲批臨床（詳情如下圖）。另外，需要重點關注的是正大天晴以新4類申報上市的申請已于2018年獲受理，預計將在2019年下半年獲批，或?qū)⒊蔀橐谰S莫司在國內(nèi)的首個仿制藥。

依維莫司片獲批臨床及以新分類申報記錄

同樣作為二線治療藥的阿昔替尼，國內(nèi)申報則不是很順暢。正大天晴、齊魯、豪森等7家企業(yè)申報的15條報臨床記錄全部為不批準。但是在藥智中國臨床試驗數(shù)據(jù)庫查到了山東新時代、正大天晴正在進行招募，進行生物等效性臨床實驗。

在研新藥：貝達藥業(yè)首創(chuàng)靶點藥CM082片已進入3期

除了仿制藥外，國內(nèi)還有一批新藥正在進行臨床試驗。其中進口藥就包括了Nivolumab（納武利尤單抗，o藥）+伊匹木單抗的聯(lián)合免疫治療，其對比安慰劑治療局限性腎細胞癌在中國的3期臨床試驗正在招募中。另外，羅氏的Atezolizumab（阿特珠單抗）注射液針對腎細胞癌也在進行3期臨床試驗。

國產(chǎn)新藥包括2個單抗和2個1類化藥。其中貝達藥業(yè)子公司卡南吉醫(yī)藥的1.1類創(chuàng)新藥CM082片進展最快。據(jù)官方最新消息顯示，作為針對VEGFR和PDGFR靶點的多靶點受體酪氨酸激酶（RTKs）抑制劑，CM082不但具有針對VEGFR和PDGFR靶點的明顯療效，同時克服了這一類靶向藥常見的高毒副作用，正在進行的臨床研究包括CM082與依維莫司聯(lián)合用于治療腎透明細胞癌的3期臨床試驗。

國產(chǎn)新藥臨床試驗記錄

數(shù)據(jù)來源：藥智網(wǎng)

卡博替尼

內(nèi)容參考：

1、Opdivo/Yervoy聯(lián)合免疫療法獲批成為晚期腎癌的一線治療藥物

(http://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=accc1358048f）

2、輝瑞提交PD-L1+阿昔替尼治療晚期腎細胞癌上市申請，獲FDA優(yōu)先審評

（https://xueqiu.com/8965749698/120949574）

3、一線治療晚期腎細胞癌Keytruda再勝Opdivo

（https://med.sina.com/article_detail_103_2_60591.html）

4、貝達藥業(yè)公告：關于Vorolanib（CM082）和特瑞普利（JS001）聯(lián)用的臨床試驗申請獲得受理的公告(226KB)

www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?plate=&orgId=9900028999&stockCode=300558&announcementId=1205197703&announcementTime=2018-07-19%2007:56

原標題：【獨家】腎癌首創(chuàng)、首仿藥誰將搶先上市？正大天晴、石藥、豪森、貝達…