肺結(jié)核（TB）每年造成全球170萬(wàn)人死亡，部分原因是由于其對(duì)許多抗生素的耐藥性。但是美國(guó)圣母大學(xué)（University of Notre Dame，又稱諾特丹大學(xué)）的一項(xiàng)新研究表明感染的細(xì)胞釋放的新物質(zhì)可以與抗生素一起協(xié)同增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)，從而幫助對(duì)抗疾病。

圖片來(lái)源：EMBO Reports

這項(xiàng)研究發(fā)表在《EMBO Reports》上，由生物科學(xué)系George B. Craig Jr教授Jeffrey Schorey和助理教授Yong Cheng領(lǐng)導(dǎo)完成，揭示了包含結(jié)核桿菌RNA的細(xì)胞外囊泡（extracellular vesicles，EVs）轉(zhuǎn)運(yùn)到其他細(xì)胞的過(guò)程及影響，這會(huì)引發(fā)免疫系統(tǒng)對(duì)結(jié)核桿菌發(fā)動(dòng)攻擊。

盡管來(lái)自病毒的EVs已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)很多年，但是Schorey及其同事在EVs中發(fā)現(xiàn)了來(lái)自結(jié)核桿菌的RNA。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)促使了研究人員進(jìn)一步研究這些細(xì)菌來(lái)源的RNA如何影響靶細(xì)胞（包括被結(jié)核桿菌感染的細(xì)胞）。

其中一個(gè)關(guān)鍵的發(fā)現(xiàn)是關(guān)于巨噬細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)，它是一種天然免疫細(xì)胞。當(dāng)使用結(jié)核桿菌感染細(xì)胞來(lái)源的EVs處理這些細(xì)胞后，他們可以更好地控制感染。

“此前從來(lái)沒(méi)有研究發(fā)現(xiàn)EVs中的細(xì)菌RNA可以激活這條信號(hào)通路，而這條信號(hào)通路被認(rèn)為主要涉及病毒的感知。”Schorey說(shuō)道。作者隨后確定了EV處理的巨噬細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生活性氧這類物質(zhì)以促進(jìn)感染巨噬細(xì)胞的結(jié)核桿菌。這是一個(gè)重要的發(fā)現(xiàn)，因?yàn)閷槲磥?lái)治療TB帶來(lái)新方向。

該研究的初步數(shù)據(jù)表明抗生素與基于這些EVs的免疫療法聯(lián)合使用效果更好。這些來(lái)自小鼠模型的數(shù)據(jù)表示聯(lián)合療法比單獨(dú)的療法殺死的感染細(xì)胞更多。研究人員下一步的計(jì)劃是嘗試?yán)眠@種方法治療其他疾病，目標(biāo)是確定聯(lián)合EVs（作為一種免疫療法）與抗生素治療耐藥性TB的療效。全世界每年超過(guò)1000萬(wàn)人患TB，而未來(lái)更是有超過(guò)20億人被這種細(xì)菌感染，結(jié)果就是免疫系統(tǒng)功能低下的人最終患上這種疾病。

參考資料：Yong Cheng et al. Extracellular vesicles deliver Mycobacterium RNA to promote host immunity and bacterial killing, EMBO reports (2019). DOI: 10.15252/embr.201846613