2月26日，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)及商業(yè)化創(chuàng)新腫瘤免疫治療及分子靶向藥物的基石藥業(yè)將正式在香港聯(lián)交所上市。基石藥業(yè)IPO的定價(jià)為每股12港元，該公司計(jì)劃發(fā)行高達(dá)1.86億股股票，募集資金22.32億港元。

成立3年，14款在研品種，9款進(jìn)入臨床

與絕大多數(shù)赴港IPO的創(chuàng)新藥企業(yè)一樣，基石藥業(yè)是一家尚未盈利，且處于臨床階段的生物技術(shù)公司。招股書(shū)披露，基石藥業(yè)產(chǎn)品線有14種候選藥物，其中9款處于臨床階段，5款處于臨床前研究階段。

基石藥業(yè)產(chǎn)品管線

來(lái)源：基石藥業(yè)招股書(shū)

值得一提的是，這14款候選產(chǎn)品中有4款是從國(guó)外授權(quán)引進(jìn)，基石藥業(yè)具有它們?cè)诖笾腥A區(qū)的的臨床開(kāi)發(fā)與商業(yè)化權(quán)益，目前均已進(jìn)入注冊(cè)性臨床試驗(yàn)階段。

另外，基石藥業(yè)有3款處于臨床階段的腫瘤免疫治療骨干候選藥物，分別是PD-L1抗體藥項(xiàng)目CS1001，PD-1抗體藥項(xiàng)目CS1003以及CTLA-4抗體藥項(xiàng)目CS1002。

從項(xiàng)目最新進(jìn)展來(lái)看，PD-L1抗體藥項(xiàng)目CS1001、從Agios制藥引進(jìn)的IDH1抑制劑ivosidenib項(xiàng)目以及從Blueprint Medicines引進(jìn)的KIT/PDGFRα雙靶點(diǎn)抑制劑avapritinib項(xiàng)目均已經(jīng)進(jìn)入III期臨床階段。

1）PD-L1抑制劑CS1001進(jìn)展與競(jìng)爭(zhēng)

基石藥業(yè)PD-L1抗體藥項(xiàng)目CS1001在同類(lèi)項(xiàng)目中算是比較有優(yōu)勢(shì)的。截至今年2月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）共批準(zhǔn)4種PD-1藥物上市，但尚未有任何獲批的PD-L1抑制劑。2018年12月26日，阿斯利康向NMPA遞交了其PD-L1藥物Imfinzi（Durvalumab）注射液的上市申請(qǐng)，適應(yīng)癥為不可手術(shù)的III期NSCLC，預(yù)計(jì)將在2019H2獲批。2月25日，羅氏也向NMPA遞交了其PD-L1藥物Tecentriq（Atezolizumab） 注射液的上市申請(qǐng)。

基石藥業(yè)的PD-L1的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）目前處在III期研究階段，國(guó)產(chǎn)PD-L1項(xiàng)目處于III期臨床階段的還有恒瑞醫(yī)藥的SHR-1316（小細(xì)胞肺癌）和康寧杰瑞的KN035（膽管癌）以及正大天晴的頭頸部和鱗狀細(xì)胞癌。

4種進(jìn)展最快的國(guó)產(chǎn)PD-L1項(xiàng)目對(duì)比

來(lái)源：醫(yī)藥魔方NextPharma

基石藥業(yè)官微顯示：CS1001項(xiàng)目已于2018年年底在美啟動(dòng)了I期臨床試驗(yàn)，并在今年2月初與英派藥業(yè)的PARP抑制劑IMP4297啟動(dòng)了聯(lián)合用藥研究。

2）引進(jìn)項(xiàng)目推動(dòng)速度較快

2018年，基石藥業(yè)與兩家海外創(chuàng)新藥公司達(dá)成了授權(quán)許可協(xié)議，引進(jìn)了4款項(xiàng)目。分別是從Agios制藥引進(jìn)的IDH1抑制劑ivosidenib（簽訂協(xié)議后1個(gè)月，該藥物就被FDA批準(zhǔn)上市，用于治療具有1DH1基因突變的復(fù)發(fā)性或難治性急性髓性白血病的成人患者），從Blueprint Medicines引進(jìn)的KIT/PDGFRα雙靶點(diǎn)抑制劑avapritinib、RET抑制劑BLU-667及針對(duì)FGFR4靶點(diǎn)的候選產(chǎn)品BLU-554。

Ivosidenib（TIBSOVO）全球III期試驗(yàn)（AGILE）已于2018年9月獲得NMPA批準(zhǔn)，用于評(píng)估ivosidenib聯(lián)合阿扎胞苷（azacitidine）治療新診斷的IDH1突變型、不能接受強(qiáng)化化療的急性髓系白血病患者的療效?；帢I(yè)負(fù)責(zé)該全球試驗(yàn)在中國(guó)的全面開(kāi)展。

就在今年2月25日，基石藥業(yè)宣布：與Blueprint合作產(chǎn)品avapritinib也獲得NMPA批準(zhǔn)，在中國(guó)開(kāi)展其作為三線或以上治療KIT基因突變驅(qū)動(dòng)型胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）的III期臨床試驗(yàn)。

因技術(shù)驅(qū)動(dòng)，研發(fā)投入巨大

從基石藥業(yè)的產(chǎn)品管線不難看出，豐富且精心設(shè)計(jì)的以腫瘤藥物為主的產(chǎn)品組合十分誘人。基石藥業(yè)主要采用VIC研發(fā)模式（VC+IP+CRO），其臨床試驗(yàn)及臨床前研究、候選藥物的生產(chǎn)都主要外包給其他機(jī)構(gòu)。

招股書(shū)顯示：成立三年來(lái)，公司一直在虧損。2016年、2017年，虧損分別為2.53億元、3.43億元。截至2018年9月30日，虧損額達(dá)到11.62億元。公司預(yù)計(jì)，2018年全年虧損及全面開(kāi)支總額不超過(guò)18億元。其中2016年、2017年，公司研發(fā)開(kāi)支分別為2.47億元及2.13億元，主要為支付給CRO的合約成本。2018年上半年，公司研發(fā)開(kāi)支5.08億元，是2017年同期的5倍。

眾所周知，新藥研發(fā)是一項(xiàng)高風(fēng)險(xiǎn)且高投入的事業(yè)。德勤從2010年開(kāi)始每年底都會(huì)發(fā)布新藥研發(fā)效率的統(tǒng)計(jì)報(bào)告，2018年的最新數(shù)據(jù)格外殘酷：全球TOP12藥企的在R&D上面的投資回報(bào)率僅1.9%，是德勤連續(xù)9年報(bào)告數(shù)據(jù)以來(lái)的最低值，而2010年時(shí)候這個(gè)數(shù)值是10.1%。

顯然，與國(guó)際水平的R&D相比，基石藥業(yè)在研發(fā)上的投入仍然屬于“九牛一毛”。基石藥業(yè)在招股書(shū)也表示，預(yù)期在至少未來(lái)幾年會(huì)產(chǎn)生重大開(kāi)支及經(jīng)營(yíng)虧損，因?yàn)楹罄m(xù)支出只增不減，包括臨床前研究及開(kāi)發(fā)活動(dòng)、在研藥物的臨床開(kāi)發(fā)并尋求監(jiān)管批準(zhǔn)、管線產(chǎn)品商業(yè)化、增聘人員等，都需要大額的花費(fèi)。

豪華的一級(jí)投資陣營(yíng)

事實(shí)上，基石制藥在上市前已進(jìn)行了數(shù)輪融資，共募集了約4.12億美元資金。據(jù)公司招股書(shū)披露，基石藥業(yè)在2016年3月完成A-1系列至A-3輪融資，共籌集資金1.5億美元，2016年4月，基石藥業(yè)蘇州在蘇州成立。2018年4月，基石藥業(yè)開(kāi)始其B輪融資，共籌集資金2.62億美元，為當(dāng)時(shí)中國(guó)生物醫(yī)藥領(lǐng)域最大一筆B輪融資。估值水平亦由2016年3月A－1首輪融資的8500萬(wàn)美元，飆升至去年B輪融資的1.055億美元。

基石藥業(yè)的投資方包括新加坡政府投資公司(GIC)、博裕資本、元禾控股、云鋒基金、中信產(chǎn)業(yè)基金、泰康等。前三大股東分別為WuXi Ventures、博裕資本持股為19.36%，正則原石及其聯(lián)屬人士持股為12.94%。江寧軍直接持股為2.12%。