能夠促進(jìn)癌細(xì)胞生長(zhǎng)的HER2蛋白在大約20%的乳腺癌中都存在，由于HER2陽(yáng)性的乳腺癌更傾向于具有侵襲性，得益于HER2抑制劑（比如曲妥珠單抗）的幫助，這類乳腺癌患者的預(yù)后一般較好，然而并不是所有的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者都會(huì)對(duì)當(dāng)前的HER2抑制劑產(chǎn)生反應(yīng)。

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近日，一項(xiàng)刊登于國(guó)際雜志Science Translational Medicine上的研究報(bào)告中，來(lái)自羅茲韋爾公園癌癥研究所的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，一種名為PEPD-G278D的新型抗癌制劑或許有望克服HER2陽(yáng)性乳腺癌患者耐藥性的發(fā)生；這種新型的HER2抑制劑有望在多個(gè)不同方面發(fā)揮作用。

研究者表示，基于PEPD-G278D的臨床前試驗(yàn)，一種修飾后的人類蛋白或能與HER2結(jié)合，并強(qiáng)烈抑制癌細(xì)胞的活性，這種修飾后的人類蛋白是一種特異性的人類肽酶D重組酶失活突變體；同時(shí)研究者還發(fā)現(xiàn)，PEPD-G278D還能表現(xiàn)出其它的作用機(jī)制，包括1）其能夠改善化療藥物紫杉酚的作用效果；2）其會(huì)抑制HER2被粘蛋白4所保護(hù)，從而使得癌細(xì)胞對(duì)療法變得更加敏感；3）其會(huì)抑制HER2與其它受體酪氨酸激酶相互作用，后者會(huì)促進(jìn)癌癥的生長(zhǎng)；4）其會(huì)降低表皮生長(zhǎng)因子受體的產(chǎn)生，后者能加強(qiáng)HER2陽(yáng)性乳腺癌的藥物耐受性。

研究者Lu Yang說(shuō)道，我們的研究結(jié)果表明，HER2依然是HER2陽(yáng)性乳腺癌藥物耐受性的一個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)，而抗癌制劑PEPD-G278D有望克服HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的耐藥性?；趯?shí)驗(yàn)室的研究結(jié)果，下一步研究人員計(jì)劃利用PEPD-G278D進(jìn)行臨床試驗(yàn)，后期他們希望早日能夠開(kāi)發(fā)出新型療法來(lái)治療HER2陽(yáng)性的乳腺癌患者。

原始出處：Lu Yang, Yun Li, Arup Bhattacharya, et al. A recombinant human protein targeting HER2 overcomes drug resistance in HER2-positive breast cancer, Science Translational Medicine (2019). DOI: 10.1126/scitranslmed.aav1620

原標(biāo)題：Sci Transl Med：科學(xué)家有望開(kāi)發(fā)出克服HER2陽(yáng)性乳腺癌患者耐藥性的新型療法