轉(zhuǎn)眼間12月份已經(jīng)接近尾聲了，這個月又有哪些亮點(diǎn)研究值得我們深入學(xué)習(xí)一下呢？小編根據(jù)本月新聞的熱度、點(diǎn)擊量、研究領(lǐng)域篩選出了本月的重磅級研究Top10，供大家學(xué)習(xí)交流。

【1】Aging：不可思議！阿奇霉素竟能減緩細(xì)胞衰老延長機(jī)體壽命

doi：10.18632/aging.101633

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Aging上的研究報告中，來自索爾福德大學(xué)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，特殊的抗生素或有望作為延長機(jī)體壽命的新型藥物；文章中，研究人員首次發(fā)現(xiàn)，一種FDA批準(zhǔn)使用的抗生素阿奇霉素能有效靶向作用并消除培養(yǎng)液中的衰老細(xì)胞，此外，研究人員還對比了一系列FDA批準(zhǔn)的藥物對正常細(xì)胞和衰老細(xì)胞的影響差異，這些細(xì)胞來自于人類皮膚和肺部。

當(dāng)單一劑量使用時，阿奇霉素能以高達(dá)97%的效率選擇性地殺滅并消除衰老細(xì)胞，此外，這種抗生素并不會對正常健康細(xì)胞產(chǎn)生影響。研究者M(jìn)ichael P. Lisanti說道，阿奇霉素是一種相對溫和的抗生素，此前研究人員發(fā)現(xiàn)其能將將囊性纖維化患者的壽命延長數(shù)年；最初，研究人員利用阿奇霉素來殺滅囊性纖維化患者機(jī)體中的有害細(xì)菌，而這項(xiàng)研究中，研究人員卻發(fā)現(xiàn)，這種抗生素能消除患者機(jī)體中炎性的成纖維細(xì)胞，話句話說，就是能除去與機(jī)體衰老相關(guān)的衰老細(xì)胞。

【2】Cell Stem Cell：震驚！高達(dá)10%的人體血細(xì)胞來自腸道中的造血干細(xì)胞庫

doi：10.1016/j.stem.2018.11.007

科學(xué)家們之前曾認(rèn)為血細(xì)胞是一群特殊的造血干細(xì)胞在骨骼中專門產(chǎn)生的。然而，在一項(xiàng)新的研究中，來自美國哥倫比亞大學(xué)瓦格洛斯內(nèi)外科醫(yī)生學(xué)會的研究人員吃驚地發(fā)現(xiàn)人體腸道可能利用它自身的造血干細(xì)胞庫提供高達(dá)10%的用于人體循環(huán)的血細(xì)胞。相關(guān)研究結(jié)果于2018年10月29日在線發(fā)表在Cell Stem Cell期刊上。

如果腸道發(fā)生功能障礙，那么腸道移植是患上克羅恩病和其他疾病的患者的唯一的長期治療選擇。但是較高的免疫排斥率和服用免疫抑制藥物時產(chǎn)生的危及生命的并發(fā)癥限制了人類腸道移植的成功率。當(dāng)一個人接受移植器官時，免疫系統(tǒng)通常將這種新移植的器官識別為外來物并加以破壞。強(qiáng)效的免疫抑制藥物可減輕這些反應(yīng)，但是這會讓患者更容易受到感染和其他并發(fā)癥的影響。

【3】Int J Epidemiol：喝綠茶或會增加2型糖尿病的患病風(fēng)險

doi：10.1093/ije/dyy173

長期以來，科學(xué)家們在綠茶攝入和2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)上常常會有一些不一致的研究結(jié)果；近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志International Journal of Epidemiology上的一篇研究報告中，來自范德堡大學(xué)的科學(xué)家們就通過研究調(diào)查了兩者之間的關(guān)聯(lián)。

研究者Xiao-Ou Shu說道，這項(xiàng)研究中我們發(fā)現(xiàn)，喝綠茶能夠增加中國成年人患2型糖尿病的風(fēng)險，對于中國成年人而言，茶葉是其最受歡迎的飲品之一。文章中，研究人員對來自“上海女性研究和男性研究計劃”中的119，373名參與者進(jìn)行研究，這些參與者在被招募到研究中時并未患糖尿病。

【4】Sci Rep：重磅！新型免疫療法或能將人類細(xì)胞轉(zhuǎn)化成為微型的抗腫瘤藥物工廠

doi：10.1038/s41598-018-35968-2

癌癥免疫療法是一種利用患者自身的免疫系統(tǒng)來攻擊腫瘤組織的新型療法，其在治療某些癌癥上發(fā)揮了巨大的潛力，然而這種療法或許并不一定會在每一名患者機(jī)體中發(fā)揮作用，而且某些類型的療法甚至還會給患者帶來嚴(yán)重的副作用。

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Scientific Reports上的研究報告中，來自加利福尼亞大學(xué)的科學(xué)家們通過研究成功將B細(xì)胞轉(zhuǎn)化成了一種特殊的“工廠”，其能幫助組裝并且分泌含有microRNAs的囊泡或囊袋結(jié)構(gòu)，一旦癌細(xì)胞陷入其中，這些小型片狀遺傳物質(zhì)就會抑制促進(jìn)腫瘤生長的基因進(jìn)行表達(dá)；利用這種方法來治療患乳腺癌的小鼠或許就能讓腫瘤發(fā)生明顯的萎縮。

研究者M(jìn)aurizio Zanetti教授說道，我們想將這種新方法用于免疫療法無法發(fā)揮作用的患者或情形之中，這類新型療法優(yōu)勢在于其具有一定的局限性，也就是說，其所帶來的副作用會更少，而且作用時間比較長效；患者并不需要進(jìn)行頻繁注射或輸注；這種新型療法能夠幫助抵御多種不同類型的腫瘤組織，包括乳腺癌、卵巢奧、胃癌、胰腺癌和肝細(xì)胞癌等。

【5】Nat Metabol：科學(xué)家開發(fā)出一種治療2型糖尿病的新療法

doi：10.1038/s42255-018-0007-6

恢復(fù)胰島素的功能是治療2型糖尿病的一個關(guān)鍵，近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature Metabolism上的研究報告中，來自圖盧茲大學(xué)的科學(xué)家們通過研究開發(fā)了一種新型治療策略，其能利用一種名為激素敏感性脂肪酶（hormone-sensitive lipase， HSL）的特殊酶類來發(fā)揮作用，當(dāng)在脂肪細(xì)胞中刺激脂肪合成時，或許就會對胰島素的活性帶來有益效應(yīng)。

糖尿病是一種血糖長期處于高水平的疾病（高血糖癥），在2型糖尿病患者中，因葡萄糖代謝受到干擾所引發(fā)的狀況會不斷進(jìn)展；據(jù)估計，在法國，2015年人群的糖尿病患病率超過了5%，其中2型糖尿病占90%的比例；這些數(shù)字并不包括那些并不知道自身病情的個體，尤其是肥胖或超重人群。

【6】PNAS：重磅！科學(xué)家有望開發(fā)出徹底清除潛伏HIV感染的新策略

doi：10.1073/pnas.1811195115

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究報告中，來自伊利諾伊大學(xué)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，通過操控誘發(fā)細(xì)胞中潛在HIV開始復(fù)制的遺傳開關(guān)或能從人類機(jī)體中完全消除HIV；潛伏HIV的細(xì)胞對于機(jī)體機(jī)體免疫的自然防御來說是“隱形”的，相關(guān)研究結(jié)果有望未來幫助研究人員開發(fā)治療HIV的新型療法。

在感染期間，HIV的DNA能通過特殊的方式進(jìn)入到宿主細(xì)胞核中，并將其DNA整合到宿主基因組中，Tat基因回路是HIV DNA的重要片段，其能幫助控制HIV的基因轉(zhuǎn)錄和激活；當(dāng)被激活時，Tat基因回路就會開啟接管宿主細(xì)胞的機(jī)制，并大量產(chǎn)生新的HIV病毒拷貝，最終新產(chǎn)生的HIV就會從細(xì)胞中釋放并感染附近的細(xì)胞。HIV特異性的免疫效應(yīng)細(xì)胞能夠殺滅被HIV感染的細(xì)胞，但僅當(dāng)細(xì)胞被用來產(chǎn)生更多病毒時才會發(fā)生，這就意味著，Tat基因回路此時處于開啟狀況，在被潛伏感染的細(xì)胞中，Tat基因回路則處于關(guān)閉狀態(tài)，而且在攜帶潛伏HIV的同時，被感染的細(xì)胞還會繼續(xù)發(fā)揮其作用。

【7】Immunity：腸道菌群竟會誘發(fā)機(jī)體衰老？

doi：10.1016/j.immuni.2018.09.017

多年以來，科學(xué)家們一直在研究棲息于人類機(jī)體腸道中的不同細(xì)菌群落是如何對機(jī)體功能產(chǎn)生顯著影響的，包括機(jī)體免疫系統(tǒng)等；腸道菌群有時被稱為“共生菌”，其存在于所有生活在一定功能平衡下的動物機(jī)體中，當(dāng)這種平衡被打破后就會誘發(fā)宿主機(jī)體出現(xiàn)共生失調(diào)（commensal dysbiosis）的表現(xiàn)，比如疾病或藥物，這常常與一系列疾病有關(guān)，甚至?xí)档蜋C(jī)體的壽命，盡管科學(xué)家們進(jìn)行了大量研究，但目前他們?nèi)匀徊⒉磺宄c道菌群是如何影響機(jī)體健康的。

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Immunity上的研究報告中，來自瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院的科學(xué)家們通過研究闡明了免疫系統(tǒng)出現(xiàn)問題后如何誘發(fā)宿主機(jī)體發(fā)生共生失調(diào)，從而促進(jìn)年齡相關(guān)疾病的發(fā)生。文章中，研究者對黑腹果蠅進(jìn)行了相關(guān)研究，黑腹果蠅是一種常用來研究腸道菌群生物學(xué)特征的模式生物，研究人員想通過研究闡明腸道菌群和免疫系統(tǒng)之間的相互作用，他們重點(diǎn)對一種名為肽多糖識別蛋白SD（PGRP-SD）的受體蛋白進(jìn)行研究，這種蛋白屬于一類模式識別受體，2016年研究人員發(fā)現(xiàn)，PGRP-SD能夠檢測外源性細(xì)菌病原體，并刺激果蠅機(jī)體中的免疫系統(tǒng)抵御病原體的感染。

【8】PNAS：改寫教科書！中美科學(xué)家發(fā)現(xiàn)父親線粒體DNA也能夠傳遞給子女

doi：10.1073/pnas.1810946115

在一項(xiàng)新的研究中，來自中國廣西婦幼保健院、臺大醫(yī)院以及美國辛辛那提兒童醫(yī)學(xué)中心、貝勒醫(yī)學(xué)院和梅奧診所的研究人員發(fā)現(xiàn)一些罕見的父親將線粒體DNA（mtDNA）傳遞給子女的例子。相關(guān)研究結(jié)果于2018年11月26日在線發(fā)表在PNAS期刊上。

線粒體是存在于每個人細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞器---它們的功能是產(chǎn)生能量。線粒體的獨(dú)特之處在于它們具有自己的與細(xì)胞核中發(fā)現(xiàn)的DNA分隔開來的DNA，因此將之稱為線粒體DNA（mtDNA）是非常恰當(dāng)?shù)摹Ｖ暗难芯恳驯砻饕坏┞炎邮芫?，精?xì)胞內(nèi)的mtDNA就會受到破壞。因此，后代僅遺傳母親的mtDNA。鑒于mtDNA的這種獨(dú)特性質(zhì)，它已被廣泛用于研究人類和其他動物的遺傳史。

【9】Science子刊：重大進(jìn)展！聯(lián)合使用三種策略導(dǎo)致癌癥治療反應(yīng)率接近100%

doi：10.1126/scitranslmed.aau0417

在一項(xiàng)新的研究中，來自美國麻省總醫(yī)院、新澤西州立大學(xué)和拉什大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員發(fā)現(xiàn)將三種先進(jìn)的治療惡性黑色素瘤的策略---分子靶向療法、免疫檢查點(diǎn)阻斷和使用溶瘤病毒---結(jié)合在一起可能顯著地改善治療結(jié)果。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年12月12日的Science Translational Medicine期刊上。

研究者Howard Kaufman博士表示，我們發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用溶瘤病毒T-VEC和一種MEK抑制劑可顯著增強(qiáng)治療反應(yīng)和對腫瘤細(xì)胞的殺傷能力，而且往這種治療方案中加入一種PD-1阻斷劑可進(jìn)一步改善治療反應(yīng)。我們使用的這三種藥物都已獲得美國食品藥品管理局（FDA）的批準(zhǔn)，因此，我們的研究為聯(lián)合使用它們提供了理由。測試這三種藥物的臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)成為優(yōu)選事項(xiàng)。

大約一半的黑色素瘤是由BRAF基因發(fā)生的突變促進(jìn)的，而且抑制相同通路中另一個基因---BRAF或MEK---的藥物可顯著改善許多患者的治療結(jié)果。然而，耐藥性經(jīng)常會出現(xiàn)，特別是當(dāng)幾種BRAF/MEK抑制劑聯(lián)合使用時。靶向阻止免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤的分子（比如PD-1）的免疫檢查點(diǎn)抑制劑也導(dǎo)致重大的治療改善，但是使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑可能具有毒副作用。溶瘤病毒能夠直接感染和殺死腫瘤細(xì)胞，并且激活先天性免疫反應(yīng)和適應(yīng)性免疫反應(yīng)，因而是另一種指導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)的方法。這項(xiàng)新的研究中使用的這種病毒（即T-VEC）是第一種也是迄今為止唯一一種獲得美國FDA批準(zhǔn)的病毒。

【10】Mol Psych：突破！科學(xué)家將阿爾茲海默病分為六種疾病亞型

doi：10.1038/s41380-018-0298-8

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Molecular Psychiatry上的研究報告中，來自華盛頓大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過對阿爾茲海默病進(jìn)行研究開發(fā)了一種新方法能對該病患者進(jìn)行分類，相關(guān)研究或能幫助研究人員后期開發(fā)出阿爾茲海默病的新型個體化療法。

研究者Shubhabrata Mukherjee表示，與乳腺癌一樣，阿爾茲海默病并不是一種疾病，我認(rèn)為，一種良好的藥物在臨床試驗(yàn)中失敗，并不是所有的受試者都患有同一種類型的阿爾茲海默病。這項(xiàng)研究中，研究人員根據(jù)診斷時機(jī)體的認(rèn)知功能將4500名遲發(fā)性阿爾茨海默病患者分為6個群組，隨后利用遺傳學(xué)數(shù)據(jù)來尋找不同群組患者之間的生物學(xué)差異。