英國(guó)制藥巨頭阿斯利康（AstraZeneca）與合作伙伴默沙東（Merck & Co）近日聯(lián)合宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)Lynparza（中文品牌名：利普卓，通用名：olaparib，奧拉帕利片劑），作為一種維持療法，用于接受一線含鉑化療病情處于完全緩解或部分緩解的BRCA突變（BRCAm）晚期卵巢癌患者，具體為：僅FDA批準(zhǔn)的一款伴隨診斷試劑盒檢測(cè)證實(shí)攜帶有害或疑似有害生殖系或體細(xì)胞BRCA突變（gBRCAm或sBRCAm）的晚期上皮卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者。

此次批準(zhǔn)，使Lynparza成為一線維持治療BRCAm晚期卵巢癌的首個(gè)PARP抑制劑，該適應(yīng)癥也是Lynparza在美國(guó)市場(chǎng)批準(zhǔn)的第4個(gè)適應(yīng)癥。根據(jù)與默沙東之間的合作協(xié)議，此次Lynparza獲批，阿斯利康將獲得一筆7000萬(wàn)美元的外化收入（Externalisation Revenue）。

此次批準(zhǔn)基于關(guān)鍵性III期臨床研究SOLO-1的結(jié)果。該研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，Lynparza使無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）實(shí)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著和臨床意義的改善、疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低70%（HR=0.30[95%CI=0.23-0.41]，p＜0.001）。隨訪41個(gè)月，Lynparza治療組中位PFS尚未達(dá)到，安慰劑組為13.8個(gè)月。Lynparza治療組有60%的患者在治療36個(gè)月內(nèi)病情沒(méi)有進(jìn)展，安慰劑組為27%。該研究中，Lynparza的安全特征與之前的研究一致。

阿斯利康腫瘤業(yè)務(wù)部門(mén)負(fù)責(zé)人兼執(zhí)行副總裁Dave Fredrickson表示，“卵巢癌患者往往在首次診斷時(shí)就被確診為晚期疾病，這與糟糕的預(yù)后相關(guān)。在SOLO-1研究中，Lynparza一線維持治療將BRCAm晚期卵巢癌患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了70%。今天的批準(zhǔn)是一個(gè)關(guān)鍵性的進(jìn)步，使我們更接近于幫助這些患者實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期緩解的目標(biāo)。”

默沙東全球臨床開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人、高級(jí)副總裁兼默沙東研究實(shí)驗(yàn)室首席醫(yī)療官Roy Baynes表示，“根據(jù)SOLO-1的研究結(jié)果，Lynparza有可能改變臨床實(shí)踐，同時(shí)加強(qiáng)了了解患者BRCA診斷狀態(tài)的重要性。我們將繼續(xù)與阿斯利康合作，實(shí)現(xiàn)改善患者預(yù)后的總體目標(biāo)。”

SOLO-1研究的共同首席研究員、美國(guó)俄克拉荷馬大學(xué)斯蒂芬森癌癥中心臨床研究副主任Kathleen Moore表示，“SOLO-1在婦科癌癥方面是一個(gè)具有里程碑意義的臨床研究。此次批準(zhǔn)，可能會(huì)改變我們治療BRCAm晚期卵巢癌的治療方法，向符合條件的患者提供這種重要的一線維持治療方案，減緩甚至停止疾病進(jìn)展的自然進(jìn)程。”

目前，阿斯利康和默沙東正在推進(jìn)晚期乳腺癌的其他臨床研究，包括正在進(jìn)行的GINECO/ENGOTov25 III期研究PAOLA-1。該研究正在測(cè)試Lynparza聯(lián)合羅氏安維?。ˋvastin，通用名：bevacizumab，貝伐單抗）作為新診晚期卵巢癌患者的維持治療，無(wú)論其BRCA狀態(tài)如何，研究結(jié)果預(yù)計(jì)在2019年下半年公布。

Lynparza是一種首創(chuàng)、口服PARP抑制劑，利用DNA修復(fù)途徑的缺陷優(yōu)先殺死癌細(xì)胞，這種作用模式賦予了Lynparza具有治療存在DNA修復(fù)缺陷的廣泛類(lèi)型腫瘤的潛力。PARP與廣泛的腫瘤類(lèi)型相關(guān)，尤其是乳腺癌和卵巢癌。

Lynparza是全球上市的首個(gè)PARP抑制劑，于2014年12月首次獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于攜帶有害或疑似有害種系BRCA突變（gBRCAm）的晚期卵巢癌患者。截至目前，該藥也已獲全球60多個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌（不論BRCA狀態(tài)如何）；此外，該藥也已獲美國(guó)、加拿大、日本、澳大利亞批準(zhǔn)，用于存在種系BRCA突變的HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

阿斯利康與默沙東于2017年7月達(dá)成腫瘤學(xué)全球戰(zhàn)略合作，共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化Lynparza及另一種MEK抑制劑selumetinib治療多種類(lèi)型腫瘤。目前，雙方正開(kāi)展多個(gè)臨床研究，調(diào)查L(zhǎng)ynparza用于廣泛類(lèi)型腫瘤的潛力，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌。

在中國(guó)市場(chǎng)，Lynparza（利普卓）于今年8月23日獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（CNDA）批準(zhǔn)，用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌的維持治療。此次批準(zhǔn)，使Lynparza成為中國(guó)市場(chǎng)首個(gè)獲批治療卵巢癌的靶向藥物，標(biāo)志著中國(guó)卵巢癌治療進(jìn)入PARP抑制劑時(shí)代。

原文出處：Lynparza approved by US FDA for 1st-line maintenance therapy in BRCA-mutated advanced ovarian cancer